得了乳腺癌,靶向药非吃不可?

得了乳腺癌,靶向药非吃不可?

众所周知,化疗会引起脱发、呕吐、骨髓抑制等一系列可怕的副反应。究其原因,就是因为传统的化疗药物能够杀死快速生长的细胞,所以癌细胞可以被杀死,但是人体内有些正常的细胞生长速度也很快,例如毛囊细胞、消化道上皮细胞、造血干细胞等。由于这些正常的细胞也被杀死了,所以才会出现一系列的副作用。如果把化疗比作地毯式轰炸,那么,靶向治疗就是精确制导的远程导弹,它能够分清“敌我”,高效并选择性地*伤杀**肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,因而毒性更低,没有传统化疗药带来的脱发、贫血、恶心、呕吐等严重的反应。

那么,是不是所有的乳腺癌患者都可以吃靶向药呢?

当然不是。正应为是靶向药,它是针对乳腺癌细胞受体、关键基因、调控分子为靶点的治疗,所以并不是所有的患者都有合适的靶向药物。目前,曲妥珠单抗作为一种阻断HER-2/neu蛋白的重组人源单克隆抗体,已经成为乳腺癌分子靶向治疗的典范。随后不断出现的靶向治疗方法预示乳腺癌治疗新的希望。

针对HER-2受体的靶向治疗——曲妥珠单抗

在乳腺癌的分子分型中,HER-2过表达型乳腺癌约占20-30%。曲妥珠单抗就是通过干扰Her-2的磷酸化并阻碍异源二聚体的形成,从而达到抗肿瘤增殖的作用。

众多大型的临床研究表明,在乳腺癌术后使用曲妥珠单抗靶向治疗可使早期乳腺癌患者复发风险降低38%-52%,死亡风险降低33%。综合现有的大量相关研究结果,对HER-2 阳性的乳腺癌患者,在术后辅助治疗上,推荐使用含曲妥珠单抗的联合方案。

抗HER-2治疗的其它药物治疗

由于乳腺癌肿瘤对曲妥珠单抗会出现耐药的情况,这对乳腺癌的靶向治疗提出了新的挑战。因此产生了针对HER家族其它靶点的药物。拉帕替尼可同时作用于HER-1和HER- 2两个受体,抑制其酪氨酸激酶磷酸化而达到抗肿瘤目的。对于HER-2阳性乳腺癌患者,拉帕替尼联合卡培他滨能明显延长该类患者无进展生存期。除与化疗药物联合,两种靶向治疗药物的联合也显示出优势。对于使用曲妥珠单抗失败的晚期Her-2 阳性的乳腺癌患者,如果给予曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗,与单药拉帕替尼比较,能明显改善该类Her-2 阳性患者后。同时对Her-2 阳性乳腺癌脑转移患者,有研究发现拉帕替尼与曲妥珠单抗相比较,拉帕替尼有更明显抗肿瘤作用。

帕妥珠单抗则通过干扰二聚体的形成来阻断HER-2受体活性。帕妥珠单克隆抗体除了对HER-2高表达的乳腺癌有效,并且对HER-2低表达的乳腺癌同样有效由于。帕妥珠单克隆抗体与曲妥珠单克隆抗体与HER-2 结合位点不同,二者联合使用对HER-2 阳性乳腺癌可以取得更好的效果。相关的临床研究取也已得较为满意的结果。

针对其他靶点的靶向治疗

贝伐单抗是一种针对血管内皮生成因子(VEGF)的人源性单克隆抗体,是通过识别是血管内皮生长因子与内皮细胞膜上受体的结合位点并与之结合,从而抑制肿瘤血管生成。最初应用于直肠癌,根据相关研究证实该药也能改善晚期乳腺癌的愈后。

舒尼替尼是一种VEGFR以及血小板衍生生长因子受体的口服多靶点激酶*制剂抑**,有口服给药、短半衰期和多靶点效应等优势,曾在使用过蒽环类和紫杉烷治疗的转移性乳腺癌患者中,单独用药的中位TTP(肿瘤进展时间)和总体生存期分别为 10周及38周,且在三阴性(ER-/PR-/HER-2-)乳腺癌以及HER-2阳性曲妥珠单抗治疗后的病例中反应最佳。

依维莫司是细胞内雷帕霉素受体(mTOR)*制剂抑**,在早期联合来曲唑的新辅助治疗中显示出疗效。还有一些多靶点酪氨酸激酶*制剂抑**:代表药物是吉非替尼, 索拉非尼,索拉非尼在乳腺癌中的应用研究结果显示较好。

目前,使用曲妥珠单抗已作为标准的乳腺癌靶向治疗方案,但其耐药问题也是临床医生需要面临的问题。其它的靶向药物相关研究取得了让人振奋的结果,但如何让这些靶向治疗药物取得非常好的治疗效果,让所有分型的乳相癌患者都有合适的靶向药物还需继续努力。

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