近年来,免疫检查点*制剂抑**(ICIs)已被用于治疗多种恶性肿瘤,为患者带来显著临床获益的同时,也带来了一系列并发症风险。ICIs相关心肌炎是其中较为严重的并发症之一。
康迅网有幸邀请到 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院邵群教授 ,以“ICIs相关心肌炎的诊治”为主题进行分享,以飨读者。

一、ICIs的分类和代表药物
1.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTA-4)*制剂抑**(伊匹木单抗、曲美木单抗等)。
2.程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)*制剂抑**(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等)。
3.程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)*制剂抑**(度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等)。
4.淋巴细胞活化基因3(LAG-3)*制剂抑**。
注:当心内科医生遇上肿瘤患者时,应着重询问病史,明确是否进行免疫治疗。
二、ICIs相关心肌炎的发生率
1.近期临床数据显示,ICIs相关心肌炎发生率达1.14%。
2.在单独使用PD-1、PD-L1、CTA-4*制剂抑**治疗的患者中,ICIs相关心肌炎发生率分别为0.5%、2.4%、3.3%。联合使用PD-1/CTA-4*制剂抑**或PD-L1/CTA-4*制剂抑**治疗的患者,ICIs相关心肌炎发生率分别为2.4%、1.0%。
3.我国ICIs相关心肌炎发生率为1.05%。
4.ICIs相关心肌炎的发生率和绝对数量虽然低于其他器官免疫不良反应, 但致死率最高。
三、ICIs相关心肌炎的临床特点
1.临床表现
(1)可呈无症状、轻微症状、明显症状或暴发性心肌炎表现。
(2)初起症状多为非特异性,如乏力、心悸和气短等,易被忽视,进一步发展可能出现端坐呼吸、下肢浮肿,甚至猝死等临床表现。
(3)典型 心肌炎临床综合征 包括心悸、胸痛、急性或慢性心力衰竭,以及心包炎、心包积液等一系列临床表现,如上述症状可以完全归因于另一种非心肌炎疾病,则不能诊断心肌炎临床综合征。
(4) 可能同时存在多个器官的免疫不良反应,如肝炎、肌炎、肌无力等。
2.辅助检查
( 1)心电图
•敏感性高,特异性差。
•约 90% 的 ICIs相关心肌炎患者出现心电图异常,表现为各种形式的心律失常。
( 2)心脏标志物
•敏感性高。
•90%肌钙蛋白水平升高,约70% ICIs相关心肌炎患者会出现利钠肽水平升高。
( 3)超声心动图
•敏感性不足。
•需要研发敏感、特异的新指标。
( 4)心脏核磁共振成像
•敏感性不足。
•在 ICIs相关心肌炎中具有 较高的假阴性 。
四、ICIs相关心肌炎的诊断流程
诊断流程详见图1,必要时进行心内膜下心肌活检。

图1 ICIs相关心肌炎的诊断流程
注:ICIs为免疫检查点*制剂抑**;cTn为心肌肌钙蛋白;Mb为肌红蛋白;CK为肌酸激酶;CK-MB为肌酸激酶的同工酶;ACS为急性冠状动脉综合征;PE为肺动脉栓塞;CMR为心脏核磁共振成像
五、ICIs相关心肌炎的管理流程
管理流程详见图2。

图2 ICIs相关心肌炎的管理流程
注:ICIs为免疫检查点*制剂抑**;cTn为心肌肌钙蛋白
六、ICIs相关心肌炎的探索方向
1.评估精准化
包括临床状态、心电图特征、影像学评分、病理分级、细胞因子,以及合并疾病等方面。
2.治疗个体化
包括药物的联合时机、联合选择,激素剂量的选择,以及联合非药措施等方面。
专家简介

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 邵群
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科副主任(主持工作)
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会 常务委员
中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学组 委员
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 委员
海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会 委员
黑龙江省医学会心力衰竭专业委员会 副主任委员
黑龙江省老年学学会高血压专业委员会 副主任委员
黑龙江省医学会高血压专业委员会 常务委员
《中国肿瘤整合诊治技术指南——心血管保护》副主编、执笔人
《免疫检查点*制剂抑**相关心肌炎监测与管理中国专家共识2020版》起草专家
《远端深静脉血栓形成诊疗微循环专家共识》主要执笔人
《中国老年心血管病多学科诊疗共识》执笔专家
《恶性肿瘤患者血脂管理中国专家共识》执笔人
《抗肿瘤治疗心血管损害超声心动图检查专家共识》专家组成员
《肿瘤治疗相关心血管毒性防治指南2021》专家组成员
《恶性肿瘤患者冠心病预防与管理中国专家共识》专家组成员
整理、排版丨冯熙雯
编校丨王申冲
审核丨邢辰