01
来源：罗氏制药
发生区域：中国
发布时间：2020.2.13
摘要：罗氏制药的泰圣奇（阿替利珠单抗）2月13日刚刚在中国成为“全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法”
关键字：罗氏、泰圣奇、一线治疗、小细胞肺癌
原文：
2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了罗氏旗下重磅肿瘤免疫创新药物泰圣奇®联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，这是泰圣奇®在中国获批的第一个适应症，标志着罗氏在中国正式进入肿瘤免疫治疗领域。
泰圣奇® (英文名：Tecentriq®，通用名：阿替利珠单抗atezolizumab)联合化疗是全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。
泰圣奇®（阿替利珠单抗），也是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药。
30年首个突破
泰圣奇®降低小细胞肺癌患者死亡风险
本次国家药品监督管理局批准泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。该试验入组403名广泛期小细胞肺患者，随机分为两组，对比泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗，与单一化疗治疗小细胞肺癌的疗效和安全。
根据该研究，对比化疗手段，泰圣奇®联合化疗可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低该研究受试患者死亡风险30%。
泰圣奇®联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的的中位生存期超过一年。
泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组可以显著降低疾病恶化和死亡风险（PFS=5.2 vs 4.3个月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96；p=0.017），研究同时也提示泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组可以给小细胞肺癌患者带来持久的获益。在13.9个月的随访中，发现实验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组的3倍（15% vs. 5%），在更长时间的随访中，接受泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。在安全性方面，泰圣奇®联合化疗组的表现与泰圣奇®既往的安全性一致。
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/ChuExsjKIfWehcOkvjSDVg
02
来源：《Nature Cancer》
发生区域：西班牙
发布时间：2020.01.13
摘要：适度饥饿可以减少胰岛素样生长因子使 PD-1 免疫治疗对肺癌更有效
关键字：轻断食、非小肺癌、PD-1、耐药
原文：
PD-1免疫治疗已成为非小细胞肺癌治疗的一项重大突破。然而，研究发现，并不是每一个患者都对PD-1抑制有明显的反应。在此篇研究中，科学家们以3个模型为基础，发现了短期饥饿可以帮助PD-1*制剂抑**更好的控制肺癌的进展和转移。这种核心机制是通过抑制在进食中增加的胰岛素（可促进癌细胞生长）以及阻断癌细胞与人体中正常细胞的结合。科学家们在小鼠身上施用了IGF-1R和PD-1*制剂抑**，发现此组合可协同降低小鼠的肿瘤生长。一个关键的被称作CD8的细胞，是在对抗肿瘤中的重要细胞。然而短期饥饿带来的胰岛素降低和减少其与受体的链接正能大大的增加CD8细胞对于抗癌的功效。此文献提供了强有力的证据支持对肺癌来说，轻度饥饿可以提高PD-1抗体的敏感性。
Harnessing the immune system by blocking the programmed cell death protein 1 (PD-1) pathway has been a major breakthrough in non-small-cell lung cancer treatment. Nonetheless, many patients fail to respond to PD-1 inhibition. Using three syngeneic models, we demonstrate that short-term starvation synergizes with PD-1 blockade to inhibit lung cancer progression and metastasis. This antitumor activity was linked to a reduction in circulating insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and a downregulation of IGF-1 receptor (IGF-1R) signaling in tumor cells. A combined inhibition of IGF-1R and PD-1 synergistically reduced tumor growth in mice. This effect required CD8 cells, boosted the intratumoral CD8/Treg ratio and led to the development of tumor-specific immunity. In patients with non-small-cell lung cancer, high plasma levels of IGF-1 or high IGF-1R expression in tumors was associated with resistance to anti-PD-1–programmed death-ligand 1 immunotherapy. In conclusion, our data strongly support the clinical evaluation of IGF-1 modulators in combination with PD-1 blockade.
原文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-019-0007-9
03
来源：百济神州官网
发生区域：中国 美国
发布时间：2020.1.3
摘要：美国生物技术公司Leap Therapeutics 同意就Leap 开发的DKN-01和中国医药公司百济神州开发的PD-1抗体替雷利珠单抗针对食管癌展开二线联合疗法研究
关键字：Leap、百济神州、食管癌、DKN-01、替雷利珠单抗、二线联合疗法
原文：
Leap Therapeutics和百济神州宣布就DKN-01达成独家选择权和授权许可协议；Leap Therapeutics同时宣布2700万美元股权融资。
• 百济神州获得在亚太地区（日本除外）开发和商业化Leap Therapeutics的DKN-01的权利
• 计划启动Leap Therapeutics的DKN-01与百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗的联合研究
美国麻省剑桥和中国北京，2020年1月3日– Leap Therapeutics，是一家开发靶向免疫肿瘤疗法的生物技术公司；百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160），是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和免疫肿瘤药物的开发和商业化。两家公司今日宣布，就Leap Therapeutics的Dickkopf-1（DKK1）抗体DKN-01在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的临床开发和商业化达成了独家选择权和许可协议。Leap Therapeutics将保留在世界其他地区开发、生产和商业化DKN-01的独家权利。此外，Leap Therapeutics宣布与百济神州和两家机构投资者达成一项2700万美元的股权融资协议。
关于DKN-01
DKN-01是一种人源化单克隆抗体，可与Dickkopf-1（DKK1）蛋白结合并阻断其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信号传导的调节剂，Wnt /β-catenin信号是一种通常涉及肿瘤发生和抑制免疫系统的信号通路。DKK1通过增强髓样抑制细胞的活性并抑制NK配体对肿瘤细胞的作用，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用。
关于胃食管结合部/胃腺癌
胃食管结合部是食管和胃的连接处。根据其组织位置，胃食管结合部腺癌通常被与食管癌或胃癌归为一类。胃腺癌（胃癌）仍旧是世界上最常见的致死癌症之一，特别是在老年男性中。根据GLOBOCAN 2018数据，胃癌是第五大常见肿瘤和第三大致死癌症，2018年约有783,000例死亡。胃癌的发病和死亡率根据地区差异很大，与饮食和幽门螺旋杆菌感染高度相关。
原文链接：http://hkexir.beigene.com/media/1347/leap-therapeutics-announcement_cn2.pdf
04
来源：BMS官网
发生区域：美国
发布时间：2020.1.13
摘要：BMS 参与第38届J.P.摩根医疗健康大会回顾2019，聚焦2020
关键字： BMS、J.P Morgan、2020医疗大会
原文：
百时美施贵宝公司（BMS) 于2020年1月13日参加了在美国加利福尼亚州旧金山市召开的第38届J.P.摩根医疗健康大会。会议上，BMS盘点了在2019年公司取得的亮眼成绩，并对2020的及更长期的发展优势展开规划。
图片来源：BMS官网
2019年，BMS取得了：
- 肿瘤免疫药物第一：
(1) Opdivo+Yervop
(2) Revlimid+ Pomalyst
- 心血管领域第一：Eliquis
- 免疫炎症学领域前五： Orencia+Otezia
图片来源：BMS官网
- 亮眼的商业表现
- 骨髓瘤药物Revlimid的顺利研究进展
- 有成果的临床进展和试验
会议上，BMS发言人也探讨了2020年公司的发展机遇、及长期维持其作为行业带头者的策略。CEO Giovanni Caforio也表示希望截至2022年，BMS可以兑现节省25亿美金成本的承诺。
原文链接：https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2020/JPM-2020-Presentation.pdf
05
来源：腾讯新闻
发生区域：中国
发布时间：2020.1.29
摘要：2019年是PD-1市场大爆发的一年。两款进口药O药和K药加上国内的君实、信达、恒瑞、百济神州形成了“2+4”市场。2020年，PD-1/PD-L1单抗市场将面临激烈竞争。已有正大天晴、复宏汉霖、海正药业、基石药业等十余家企业带头的30多款PD-1/PD-L1于在研阶段。
关键字：国产PD-1/PD-L1
原文：
德意志银行曾预测，PD-1/PD-L1在中国的市场总量（治疗所有癌症）在2025年将达到250亿元。而这一巨大的市场前景，吸引了众多企业进场。2019年，国内已经形成“2+4”格局。现在，第二梯队已经跃跃欲试。据此前媒体报道，国产队伍方面，正大天晴、复宏汉霖、海正药业、基石药业等十余家企业目前涉及30余款PD-1/PD-L1单抗在研。可以预见的是，2020年PD-1/PD-L1单抗市场将面临激烈竞争。
值得注意的是，虽然市场竞争下的优胜劣汰是件好事，但同质化造成的后果依然不容小觑。康宁杰瑞总裁兼董事长徐霆曾指出，以PD-1/PD-L1抗体为例，得到一个抗体不难，但是做成一个抗体新药很难。因此，如果大家都集中在PD-1/PD-L1这个品种上，对其他品种的原创力会有抑制作用。
目前，与国产化学创新药一样，国产生物药主要集中于抗肿瘤药和抗感染药方向。随着生物医药技术的不断突破和研发投入的增加，中国生物药发展势头强劲。据IQVIA预计，2020年，我国生物医药市场或将成为仅次于美国的全球第二大生物医药市场。
近年来，创新药领域的投资逻辑已经发生变化，与前几年看好跟随性创新不同的是，“差异化”逐渐成为投资方越来越看重的价值优势。2019年，资本市场遭遇寒冬，创新药领域亦不例外。
不过，祸福相依，资本寒冬挤压了创新药市场的泡沫。君实生物投融资部负责人指出，整个创新药市场在去年表现比较平淡，但日趋理性。那些本身业务能力强的企业，依然是资本青睐的对象。而那些处于初创期的公司，一旦市场不及预期，市场估值的压力便是肩头一座大山，这些企业在融资方面会存在一定难度。
2019年，带量采购的实施，换来的是部分药价大幅降低。不少业内人士认为，受益于政策偏向，创新药的发展无疑更有优势，会成为接下来药品研发的重点。
原文链接：https://view.inews.qq.com/k/20200129A0BB4K00
06
来源：凤凰财经
发生区域：美国
发布时间：2020.2.7
摘要：K药所属公司默沙东将拆分，新公司为独立上市公司NewCo。K药2019实现55%增长达111亿美元，但默沙东是否过度依赖K药收益引争议
关键字：K药、默沙东拆分、NewCo
原文：
2月5日，老牌跨国药企默沙东(MRK.US)公布2019全年业绩的同时也公布了一项拆分计划。默沙东首席执行官Ken Frazier忙着向投资人和媒体解释这一举动的原因。
默沙东将于今年开始剥离其女性健康产品、成熟产品和生物仿制药产品，成立一个新的独立上市公司(NewCo)，新公司暂未命名，默沙东将保留其肿瘤、疫苗、院内产品和动物保健这些关键增长点产品。
除了女性健康产品、仿制药业务以外，新公司还将获得皮肤病用药、疼痛用药、呼吸系统药品和包括Zetia和Vytorin在内的一些心血管支柱产品，这些产品中绝大部分的销售额都处于下行趋势，2020年的销售额预计为65亿美元。
另据默沙东昨日发布的最新财报，其在2019年实现全球销售额468亿美元，增长11%，其中第四季度营收为118.7亿美元，逊预期6000万美元，K药在第四季度的销售额也低于分析师的最高预期。
默沙东2019年第四季度全球销售额为119亿美元，增长8%； 2019全年全球销售额为468亿美元，增长11%。其中，K药2019年全球销售额增长55%，达到近111亿美元；疫苗业务全球销售额增长15%，达到84亿美元;麻醉新药布瑞亭销售额继续大幅增长23%，达到11亿美元；动物保健业务2019年全球销售额增长4%，至44亿美元;糖尿病用药西格列汀和西格列汀二甲双胍全球销售额达到55亿美元。上述五项业绩总和约占默沙东全年销售额的65%。
据信，上述五个业务将全部保留在默沙东。
此外，除了突破百亿美元大关的K药，默沙东连续两年在新药获批上颗粒无收。K药之下，默沙东的后续管线似乎表现平淡。
该公司表示，拆分将使得默沙东和新公司各自聚焦，从而更好地满足患者和客户的需求，并为所有利益相关者带来更快的增长和更大的价值。
华尔街日报称，一些分析师和投资者对默沙东可能过于依赖K药表示担忧。摩根大通预计，到2024年，这一200亿美元的抗癌药物销售额将占公司收入的近40% 。
原文链接：https://finance.ifeng.com/c/7treE6GMVAF
07
来源：新浪网/罗氏官网
发生区域：美国
发布时间：2020.1.24
摘要：罗氏Tecentriq(特善奇)辅助单药用于肌肉浸润性尿路上皮癌治疗III期临床失败
关键字: Tecentriq、浸润性尿路上皮癌、失败
原文：
罗氏（Roche）近日公布了抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）作为辅助（术后）单药疗法治疗肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的结果。
该研究是一项全球性、开放标签、随机、对照III期研究，在809例行切除术后有高复发风险的MIUC患者中开展，评估了Tecentriq单药辅助治疗与观察的有效性和安全性。主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS），即从随机分组到浸润性尿路上皮癌复发或死亡的时间。
结果显示，与观察相比，Tecentriq单药辅助治疗没有达到改善DFS的主要终点。该研究中，Tecentriq的安全性与该药已知的安全性一致，没有发现新的安全信号。
除了正在进行的早期和晚期膀胱癌的III期研究之外，罗氏还为Tecentriq制定了一个广泛的临床试验开发计划，包括正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型肿瘤，包括肺癌、泌尿生殖系统癌症、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌症和头颈癌。这些研究正在评估Tecentriq作为单药疗法以及与其他药物联合用药。
早期治疗MIUC的目的是降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。由于大约一半的MIUC患者将在手术后2年内发生疾病复发，因此需要更多的术后治疗选择。
Tecentriq是一种肿瘤免疫疗法，通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。该药有潜力用作一种基础药物，联合其他免疫疗法、靶向疗法和各种化疗方案治疗多种类型肿瘤。
原文链接：https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-01-24.htm
08
来源：罗氏官网
发生区域：美国
发布时间：2020.1.27
摘要：美国罗氏制药公司于2020年1月宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）提交一份生物制品许可补充申请，该申请涉及抗PD-L1疗法Tecentriq（阿特珠单抗）联合Avastin（贝伐单抗），用于治疗未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者，成为肝癌十年重大突破。
关键字：罗氏、FDA、阿特珠单抗、贝伐单抗、肝细胞癌
原文：
2020年1月27日，美国罗氏制药公司宣布已向美国食品和药物管理局提交了一份将阿特珠单抗与贝伐单抗作为肝癌T+A联合疗法的生物制品许可补充申请，用于治疗未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者 。该实时审查项目希望通过更加高效的方式为患者尽早提供更可靠和有效的治疗方式。2018年7月，美国食品和药物管理局根据正在进行的Ib期临床试验的数据，授予了Tecentriq与Avastin联合用于HCC的突破*药性**物治疗资格。
Basel, today announced the completion of a supplemental Biologics License Application (sBLA) submission to the US Food and Drug Administration (FDA) for Tecentriq® (atezolizumab) in combination with Avastin® (bevacizumab), for the treatment of people with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) who have not received prior systemic therapy. The FDA is reviewing the application under the Real-Time Oncology Review pilot programme, which aims to explore a more efficient review process to ensure safe and effective treatments are available to patients as early as possible. In July 2018, the FDA granted Breakthrough Therapy Designation for Tecentriq in combination with Avastin in HCC based on data from an ongoing Phase Ib trial.
此次申请基于IMbrave150研究的III期试验成果，证实了与索拉非尼相比，阿特珠单抗与贝伐单抗联合用药明显提高了患者的总生存率。将疾病进展和死亡风险降低了41%。从安全性方面，阿特珠单抗与贝伐单抗的安全性与每种药物的已知安全性一致。此试验结果也于2019年11月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上发布。
This application is based on the results of the Phase III IMbrave150 study, which demonstrated that Tecentriq in combination with Avastin reduced the risk of death (overall survival; OS) by 42% (hazard ratio [HR]=0.58; 95% CI: 0.42-0.79; p=0.0006) and reduced the risk of disease worsening or death (progression-free survival; PFS) by 41% (HR=0.59; 95% CI: 0.47–0.76; p<0.0001), compared with sorafenib. Safety for Tecentriq and Avastin was consistent with the known safety profiles of the individual medicines. The results were presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia Congress in November 2019.
原文链接：https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-01-27.htm
09
来源：Business Wire
发生区域：美国
发布时间：2020.01.27
摘要：Hyleukin-7（NT-I7）联合帕博利珠单抗
（Pembrolizumab）治疗复发/难治性晚期实体瘤：美国FDA已批准IND申请
关键字：NT-I7、帕博利珠单抗、K药、联合治疗、FDA
原文：
美国NeoImmuneTech是一家专注于T细胞研究的生物制药公司。日前公司正式宣布美国食品药品监督管理局已批准Hyleukin-7（NT- I7）与默克公司的抗PD-1抗体（帕博利珠单抗）用于联合治疗复发/难治性（R/R）晚期实体瘤患者的新药临床试验申请。此申请也意味着允许NeoImmuneTech启动Ib/IIa期临床试验。
NeoImmuneTech, Inc., a clinical-stage T cell-focused biopharmaceutical company, announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has cleared its investigational new drug (IND) application for the combination of NeoImmuneTech’s Hyleukin-7 (NT-I7) and Merck’s anti-PD-1 therapy KEYTRUDA (pembrolizumab) for the treatment of patients with relapsed/refractory (R/R) advanced solid tumors. This IND clearance allows NeoImmuneTech to initiate a Phase 1b/2a basket study evaluating this combination in patients with both checkpoint inhibitor (CPI)-treated and CPI-naïve R/R advanced solid tumors.
这项研究的目的是探索合理的给药方案，并探讨该联合用药在患有治疗复发/难治性（R/R）晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。 这项研究的结果将用于进一步探索其他癌种的研究。
The goal of this study is to establish a recommended dosing regimen and explore the preliminary anti-tumor activity of the combination in patients with both CPI-treated and CPI-naïve R/R tumors. The results of this study will be used to further clinical development of this combination in select tumor types. The study will be led by Aung Naing, MD, FACP, Associate Professor, Department of Investigational Cancer Therapeutics, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Hyleukin-7™ (NT-I7) 是一种新型免疫肿瘤制剂，也被称作T细胞放大器。Hyleukin-7™ (NT-I7)是一种T细胞生长因子，负责促进T细胞的生长、成熟和维持其功能性以确保T细胞可以防护人体的免疫系统及对抗癌症。Hyleukin-7 也被用于实体瘤、血液肿瘤和其他免疫治疗的临床研究中。
原文链接：https://www.businesswire.com/news/home/20200127005170/en/
10
来源：Exelixis
发生区域：美国
发布时间：2020.1.15
摘要：靶向抗癌药卡博替尼联合抗PD-1疗法Opdivo（纳武利尤单抗），联用或不联用抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）治疗晚期肝细胞癌（HCC）I/II期临床试验结果显示，激酶*制剂抑**卡博替尼（Cabometyx）联合抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃)展现良好疗效。
关键字：肝癌、O药、卡博替尼、易普利姆玛、联合疗法
原文：
美国生物制药公司Exelixis于2020年1月24日宣布了癌症靶向药物卡博替尼联合PD-1药物纳武利尤单抗（O药）联用或不联用抗CTLA-4疗法Yervoy（易普利姆玛）用于治疗晚期肝癌的临床I/II期试验结果。
此次CheckMate I/II期临床试验包含了41%接受过治疗和59%索拉非尼（sorafenib）治疗不耐受或有进展的晚期肝癌患者。（1）接受卡博替尼+纳武利尤单抗治疗的36例患者中， 客观缓解率（ORR）为19%、疾病控制率（DCR）为75%、中位无进展生存期（PFS）为5.4个月、中位总生存期（OS）为21.5个月。（2）接受卡博替尼+纳武利尤单抗+易普利姆玛治疗的35例患者的ORR为19%、DCR为83%、中位PFS为6.8个月、中位OS尚未达到。安全性方面没有发现新的隐患。
参与此次研究的Yau教授说：他们很欣慰在这次入组并接受此联合疗法的病人身上，看到了令人激动的临床试验结果，也为了未来肝癌的深入研究奠定了好的基础。
Exelixis, Inc. today announced phase 1/2 clinical trial results from the combination of cabozantinib (CABOMETYX®) and nivolumab (Opdivo®) with or without ipilimumab (Yervoy®) in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Data from the cabozantinib combination cohort of the CheckMate 040 trial will be presented on Friday, January 24 during Rapid Abstract Session B from 7:00 – 7:45 a.m. PT at the 2020 American Society of Clinical Oncology’s Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI), which is being held in San Francisco, California, January 23-25, 2020. The data will also be included in Poster Session B from 12:00 – 1:30 p.m. PT and 4:30 – 5:30 p.m. PT on January 24.
原文链接：https://ir*ex.e**lixis.com/news-releases/news-release-details/exelixis-announces-results-combination-cabozantinib-and
11
来源：FierceBiotech
发生区域：美国
发布时间：2020.1.7
摘要：斯坦福医院在研究全新的增强PD-1免疫*制剂抑**的实验，希望可以使PD-1药物在黑色素瘤的治疗中效果更显著。
关键字：T细胞、免疫治疗、黑色素瘤
原文：
肿瘤学家分析指出T调节细胞的功能可作为PD-1抗药性的一个可能因素，并开发了一项新的实验试图以控制T调节细胞使得人类免疫系统的T细胞可以在PD-1药物的帮助下快速有效的治疗黑色素瘤。
Oncology researchers point to one likely culprit for PD-1 resistance: T regulatory cells (Tregs), which are immune cells that limit the ability of so-called killer T cells to destroy cancer. Now, a team led by Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute is proposing a new way to control Tregs in a way that could boost PD-1 blockers in the treatment of melanoma.
研究人员在小鼠实验中发现，抑制一种名为Siah2的蛋白质可以同时限制T调节细胞的活性，从而使黑素瘤对PD-1*制剂抑**更加敏感。 他们在《Nature》杂志上发表了这项研究。
The researchers showed in mouse models that inhibiting a protein called Siah2 can limit the activity of Tregs, making melanoma tumors sensitive to PD-1 blockade. They published the study in the journal Nature Communications.
实验中发现，没有Siah2的小鼠体内，免疫T细胞数量大大增加，肿瘤也跟着缩小了。有Siah2基因的小鼠体内肿瘤可见明显进展。在施用PD-1*制剂抑**后，黑色素瘤在缺乏Siah2基因的小鼠体内消失了。
The researchers went on to study tumors from the Siah2 mutant mice and discovered that they were filled with killer T cells. But there were few Tregs in sight.
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-019-13826-7
https://www.fiercebiotech.com/research/a-new-strategy-for-boosting-pd-1-blockers-melanoma
12
来源：《Science Immunology》
发生区域：日本
发布时间：2020.1.31
摘要：EGFR*制剂抑**当与PD-1单抗药物组合使用时能够提高免疫疗法在肺腺癌中的疗效。
关键字：EGFR、厄洛替尼、PD-1单抗、肺癌
原文：
科学家在一项新的肿瘤微环境中研究肺癌的表皮生长因子EGFR时发现，抗PD-1药物在EGFR突变时通常是效果不佳的。然而，EGFR*制剂抑**厄洛替尼若与PD-1单抗药物联用的效果要胜过其中任何一种单独治疗方案，将会在肺腺癌的免疫治疗中起到重要作用。
The clinical efficacy of anti–PD-1 (programmed cell death–1) monoclonal antibody (mAb) against cancers with oncogenic driver gene mutations, which often harbor a low tumor mutation burden, is variable, suggesting different contributions of each driver mutation to immune responses. Here, we investigated the immunological phenotypes in the tumor microenvironment (TME) of epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated lung adenocarcinomas, for which anti–PD-1 mAb is largely ineffective. Whereas EGFR-mutated lung adenocarcinomas had a noninflamed TME, CD4+ effector regulatory T cells, which are generally present in the inflamed TME, showed high infiltration. The EGFR signal activated cJun/cJun N-terminal kinase and reduced interferon regulatory factor–1; the former increased CCL22, which recruits CD4+ regulatory T cells, and the latter decreased CXCL10 and CCL5, which induce CD8+ T cell infiltration. The EGFR inhibitor erlotinib decreased CD4+ effector regulatory T cells infiltration in the TME and in combination with anti–PD-1 mAb showed better antitumor effects than either treatment alone. Our results suggest that EGFR inhibitors when used in conjunction with anti–PD-1 mAb could increase the efficacy of immunotherapy in lung adenocarcinomas.
原文链接：https://immunology.sciencemag.org/content/5/43/eaav3937
13
来源：《Science》
发生区域：德国
发布时间：2020.1.24
摘要：RNA疫苗(CARVac)在临床前阶段实现改善CAR-T细胞的抗肿瘤作用，人体试验有待开展验证。
关键字：RNA疫苗、CAR-T、实体瘤
原文：
CAR-T细胞已在B细胞恶性肿瘤患者中显示出疗效。 然而，它们在治疗实体瘤中还面临着不少挑战，包括癌症特异性实体肿瘤靶标很少、CAR-T细胞向实体瘤中的浸润效率低以及CAR -T细胞的持久性不足。此研究应用了CLDN6作为实体瘤的CAR靶向以刺激体内CAR-T细胞的生长。科学家们也发现一种RNA疫苗，可以将CAR抗原传递到淋巴，增加CAR-T细胞的生长、扩张和浸润性。即使是在亚治疗性CAR-T细胞剂量下，也可使肿瘤在难治性小鼠体内消退。
Chimeric antigen receptor (CAR)–T cells have shown efficacy in patients with B cell malignancies. Yet, their application for solid tumors has challenges that include limited cancer-specific targets and nonpersistence of adoptively transferred CAR-T cells. Here, we introduce the developmentally regulated tight junction protein claudin 6 (CLDN6) as a CAR target in solid tumors and a strategy to overcome inefficient CAR-T cell stimulation in vivo. We demonstrate that a nanoparticulate RNA vaccine, designed for body-wide delivery of the CAR antigen into lymphoid compartments, stimulates adoptively transferred CAR-T cells. Presentation of the natively folded target on resident antigen-presenting cells promotes cognate and selective expansion of CAR-T cells. Improved engraftment of CAR-T cells and regression of large tumors in difficult-to-treat mouse models was achieved at subtherapeutic CAR-T cell doses.
原文链接：https://science.sciencemag.org/content/367/6476/446
14
来源：《Science》
发生区域：美国
发布时间：2020.2.5
摘要：CRISPR（编辑DNA）和T细胞疗法结合为癌症免疫疗法领域开创了新篇章。虽预后效果不好，但表明了此疗法的安全性。
关键字：CRISPR、T细胞、联合疗法
原文:
CRISPR-Cas9基因编辑为增强人类T细胞抵抗癌症赋予了强大的助力。这项新的研究是一项人类首次的I期临床试验，包括3名难治性癌症患者，以测试改造T细胞的CRISPR-Cas9基因的安全性和可行性。 结果虽然是有限的，因为3位病人的病情都已进展，但是癌症学家Carl June补充道：虽然这项研究并没有完全治愈病人，但是起码证明了它的整个试验过程是安全以及可行的，对未来癌症研究也是重要的一个转折。
CRISPR-Cas9 gene editing provides a powerful tool to enhance the natural ability of human T cells to fight cancer. We report a first-in-human phase I clinical trial to test the safety and feasibility of multiplex CRISPR-Cas9 editing to engineer T cells in three patients with refractory cancer. Two genes encoding the endogenous T cell receptor (TCR) chains, TCRα (TRAC) and TCRβ (TRBC) were deleted in T cells to reduce TCR mispairing and to enhance the expression of a synthetic, cancer-specific TCR transgene (NY-ESO-1). Removal of a third gene encoding PD-1 (PDCD1), was performed to improve anti-tumor immunity. Adoptive transfer of engineered T cells into patients resulted in durable engraftment with edits at all three genomic loci. Though chromosomal translocations were detected, the frequency decreased over time. Modified T cells persisted for up to 9 months suggesting that immunogenicity is minimal under these conditions and demonstrating the feasibility of CRISPR gene-editing for cancer immunotherapy.
原文链接： https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/05/science.aba7365