根据2018年我国癌症发病中心发布最新全国癌症统计数据。报告显示,平均每天超过1万人被诊断为癌症,每分钟7人被诊断为癌症。中国已经成为世界癌症第一大国!中国约2/3的癌症患者不治而亡。
对于一般疾病的临床治疗方法,首先考虑安全性,然后考虑疗效、费用等。在癌症治疗中,由于患者求生的目的更明确,可能选择的顺序不同。对癌症的治疗,更多以最大限度提高患者生存期和生存质量为原则。手术、化疗和放疗是众所周知的癌症3大标准疗法,免疫治疗则被称为癌症的“第四种疗法”。

与传统的标准疗法相比,免疫疗法的临床运用时间虽然不长,但是它从“癌症发生的根本机制”着手,开创了新的治疗方向并取得了众多瞩目的成果。现在越来越受到患者和医学界的关注,特别是PD1的问世,为部分癌症患者带来了新的希望,同时也改变了传统治疗的思路。
人为什么会得癌症?
从癌症的由来说起,人体中约有40~60兆个细胞,每分钟约有1亿个的新老细胞交替。人体在复制新细胞时,部分复制会产生偏差,复制失败的细胞即被认为是“癌细胞”(有的细胞是被病毒感染的)。成人每人每天产生约3,000-5,000个新的“癌细胞”,与此同时,人体的免疫系统会清除掉它们,从而达到平衡,保持机体的正常状态。只有当体内癌细胞的力量超过免疫细胞的力量时,人体才会失去平衡,罹患癌症。癌细胞和免疫系统的斗争大戏,科学上被称为“免疫编辑”(Immuno-editing)。整个过程通常横跨十几年,甚至几十年。

▲免疫编辑
第一步:免疫清除
免疫系统强势,出来一个癌细胞,就干掉一个。
第二步:免疫平衡
"社会动荡",癌细胞不断冒出,免疫系统很忙,不停地杀,但无法除根。
第三步:免疫逃逸
免疫系统失效,癌细胞逃脱监管,甚至策反免疫系统,助纣为虐。这时才有我们看到的癌症。
其中第二步时间最长。研究发现,癌细胞能和人体免疫系统形成长达数十年的“免疫平衡”。虽然这以前只是假说,但是随着医疗技术的不断发展,现在越来越多事实证明了它的存在。
什么是免疫治疗?
目前临床常见的免疫治疗有两种:主动免疫和被动免疫。
1、主动免疫
采用丈夫或者无关第三者的淋巴细胞于患者皮内注射,目的是诱导患者产生封闭抗体。主动免疫治疗后应行疗效监测,以患者血中出现封闭抗体为依据,抗体转阳性后再准备怀孕。但也有部分临床研究发现,部分患者治疗后并不能产生封闭抗体,但是经过治疗后,体内的T细胞毒性,免疫抑制T细胞功能,自然*伤杀**细胞毒性等均出现改变,免疫混乱的局面有所改善,也可尝试备孕。就是说即使没有检测到封闭抗体转阳性,经过完成疗程的治疗对妊娠可能也有帮助。
2、被动免疫
采用丙种免疫球蛋白静脉滴注。治疗目的:降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然*伤杀**细胞毒性,调节细胞因子的平衡等,对自身免疫型复发性流产可能也有帮助,如:抗心磷脂综合征等。监测治疗效果的方法:测定T细胞、自然*伤杀**细胞、细胞因子等毒性和水平的变化。需要医生和患者经过沟通,权衡利弊选用。
免疫治疗的适应症
除了部分白血病和部分恶性淋巴瘤外,免疫治疗基本适用于所有的癌症,包括晚期癌症和其他难以治疗的癌症。即使是手术、化疗、放疗难以治疗的转移复发癌,通过免疫治疗,也有可能达到癌症病灶缩小,抑制癌症的发展,甚至使癌细胞完全消失的效果。此外,免疫治疗也可以用于术后复发、转移的预防。

免疫细胞治疗可以与手术,化疗,放疗同时组合使用,因使用的是自体免疫细胞,所以副作用更小,可期待的治疗效果更好,还可以缓解化疗带来的副作用,从而最大限度提高癌症患者生存质量。
免疫治疗能够治疗什么类型的癌症?
免疫治疗既可以单独使用,也可以和疗法如化疗等结合使用,截止至2019年4月,目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。




国内免疫治疗现状
国内的免疫治疗起步晚,还处于临床研究阶段,2016年免疫治疗一度被推到了风口浪尖,很多患者和家属对免疫治疗持怀疑和观望的态度。国家卫计委接受媒体采访时表示:国内的免疫疗法还不成熟,尽管可以使患者总体生存期显着延长、生活质量明显提高,但因还存在着细胞制备质量不齐、特异性不强、个体疗效差异大等问题,还不具备进一步广泛临床应用的条件,但同时卫计委还强调免疫细胞的治疗前景广阔。
日本免疫细胞治疗
日本的免疫细胞治疗包括:αβT细胞、γδT细胞、携带长链抗原的DC疫苗(树突细胞疫苗)、NKT细胞、NK细胞等多种治疗方式。其中树突细胞是公认最有效的,也是对实体瘤治疗效果最好的。在实际治疗中,根据每位患者的个体情况,使用一种或多种混合细胞的进行治疗。
体外培养免疫细胞回注的基本原理是,通过起主要作用的树突细胞识别和引导,再利用其他攻击性免疫细胞铲除癌细胞。目前接受回注方式免疫治疗的多为中晚期癌症患者,免疫治疗还可以和其他标准治疗方法同时使用,如放疗、化疗和PD1。目前为止公布的信息中,这种方法几乎没有副作用。

日本进行免疫治疗的大多数医疗机构采用的方法:分别在体外培养树突细胞疫苗(利用癌抗原增强对癌细胞的识别能力)和其他攻击性免疫细胞,之后回注体内。主要机制是体外培养树突疫苗并活性化某攻击性免疫细胞(使其更具有攻击能力)。
2007年开始临床治疗,公布的临床有效率约50%(有效包括肿瘤消失、缩小或无进展, 根据癌症的种类不同),一个疗程的治疗周期约为3至4个月共5-6次回注。
高度活性化NK细胞疗法的治疗案例
案例1:肺癌
双侧肺发生大大小小的病变的肺腺癌
抗癌剂和高度活性化NK细胞疗法*管双**齐下,结节基本消失!
高度活性化NK细胞疗法完美地完成他的使命!

75岁 女性
在2015年7月被确诊为【肺癌(肺腺癌)】。
能看出双侧肺部存在大量大大小小的结节,不适用于手术和放疗。
只适用于抗癌剂治疗。
因13年前有过乳腺癌病史,加上这次只用抗癌剂的话,患者比较担心其治疗效果,因此在2015年8月开始并用抗癌剂治疗和高度活性化NK细胞疗法。
每两周进行一次高度活性化NK细胞治疗。
首次进行抗癌剂静脉滴注时,由于副作用大,患者身体上、精神上都很痛苦。
第二次开始,以口服抗癌药易瑞沙代替静脉滴注,没有副作用,安稳地度过日常生活。
治疗开始前的肿瘤标志物是:
细胞角蛋白:5.6(正常值2.0ng/ml以下)、NSE·CA15-3为正常值以内。
高度活性化NK细胞疗法5次治疗后的肿瘤标志物是:
细胞角蛋白:1.0,比正常值低,NSE·CA15-3都在正常值以内,比以前更低了。
高度活性化NK细胞疗法11次治疗后的肿瘤标志物是:
细胞角蛋白:0.5,NSE·CA15-3全部都在正常值以内,甚至更低了。
影像检查情况:
进行3次高度活性化NK细胞治疗后,主要肿瘤有缩小趋势,多发结节也逐渐消失。
进行12次高度活性化NK细胞治疗后,主要肿瘤消失,双侧多发结节也基本消失。
此疗法没有像抗癌剂那样的副作用,能够正常生活,这对于患者来说,无疑是最好的治疗。
该患者在2016年2月暂停使用高度活性化NK细胞疗法,继续使用抗癌剂治疗。
案例2:胰腺癌Ⅲ期

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