肝硬化是由肝部纤维化和疤痕化导致的。随着病情的加重，肝组织逐渐坏死，病人的肝功能逐渐丧失，同时伴随着皮肤发黄、食欲不振、认知障碍和胃肠道问题等并发症。

如果不进行治疗，最终会导致肝衰竭和癌症等危及生命的并发症。肝硬化疾病发展到末期后，大多数病人仅能够存活1-3年。肝硬化分为肝炎性、酒精性、自身免疫性和脂肪肝性肝硬化，我国大多数为肝炎性肝硬化。

目前，肝移植是治疗肝硬化的主要方案，但是肝移植的费用非常高，在第一年的治疗里病人需要花费约150000美元；移植的肝源非常紧张，供体不足是一个严重的问题；即使移植手术非常成功，术后排异反应的发生率在20-40%，需要术后进行免疫抑制治疗，服用药物控制机体的免疫反应。肝脏移植伴随着多种并发症风险，所以急需开发新型替代性疗法。

干细胞具有多能分化潜能、免疫调节功能等多种特性，在肝硬化治疗上表现出非常好的应用前景。

国内外已经有多项干细胞治疗肝硬化的临床试验，其中包括骨髓来源的间充质干细胞、脐带间充质干细胞、异体来源的间充质干细胞、脂肪组织来源的间充质干细胞等多种间充质干细胞的应用。部分已经结束的临床试验结果显示间充质干细胞能够提高患者的肝功能，具有治疗的安全性和短期衡量的有效性。

干细胞治疗肝硬化临床进展

那么，当前国内外干细胞治疗肝硬化的临床研究都取得了哪些效果？安全性如何？

2014年的数据荟萃分析显示，分别在中国、伊朗、埃及和巴西进行的5项研究结果表明，间充质干细胞移植治疗具有安全性和有效性。

他们考察的指标是MWLD评分、丙氨酸转氨酶、总胆红素水平和凝血酶原时间，这些指标与肝硬化相关。结果还是比较喜人的，间充质干细胞移植后，这些指标都有了改善，并且没有导致严重的副作用时间或者并发症。

那么，还会有人问，在国内都有哪些医院正在开展或者曾经发表过这类临床研究。

查阅资料发现，除了武汉大学开展的《人脐带源间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化（代偿期）随机双盲对照临床研究》外，解放军南京军区上海肝病研究中心、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心，广东省深圳市松岗人民医院等也有相关研究。

这些研究团队取得一些积极的临床研究结果。也进一步让国内患者看到了干细胞治疗肝硬化的临床前景。

已经发表的数据显示，间充质干细胞可以改善患者的肝功能。在解放军南京军区上海肝病研究中心和复旦大学附属上海市公共卫生临床中心等合作开展的项目招募了34例乙肝肝硬化失代偿患者，最后证实了人脐带间充质干细胞静脉注射入乙肝肝硬化失代偿患者体内可改善肝功能。广东省深圳市松岗人民医院针对80例乙肝肝硬化患者纳入的临床研究结果表明，乙肝肝硬化患者接受人脐带间充质干细胞辅助治疗, 可以优化肝功能并抑制病情进展, 具有积极的临床意义。

值得注意的是，广东省深圳市松岗人民医院的这项研究设置了对照组，接受间充质干细胞治疗的患者为治疗组，对比会发现，治疗组患者的肝功能指标、肝纤维化指标、炎症相关指标、病情相关指标均有显著提升，病情得到改善。所以这样一比较，间充质干细胞治疗肝硬化还是十分具有前景的。

对于这类治疗的安全性，国内也取得了一些积极的结果。例如，濮阳市油田总医院就“自体骨髓间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的效果和安全性”展开临床试验，共招募患者20例。结果发现，全部患者在移植中未发生严重并发症,移植近期无不良反应出现。遵义医学院就类似的移植方案进行了临床试验，对21例乙肝肝硬化住院病人进行移植治疗。21例患者术后均无严重并发症发生。自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化能明显改善肝功能,安全有效,副作用小,有一定的临床应用价值。

例如，移植后的观察期内，观察到患者症状明显改善,一些患者腹水消失，下肢浮肿消失，食欲改善，乏力好转，腹胀减轻，病人肝病面容好转。

间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制

目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括:

(1) 直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

(3）细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

(4) 间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；

(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。