你是治疗后小四不回升的A宝吗?

Statnews网站报道了一类特殊的HIV患者的故事,即接受HIV抗病毒治疗后CD4不回升的患者,统称免疫不应答者(immunologic non-responder或INR)

该新闻报道以一个旧金山病人Vergel的故事引入了INR的讨论。Vergel在24岁时感染HIV,到现在已35年,他的CD4始终只有190左右,目前他每天需要32片各种类型的抗病毒药,并忍受着各种HIV并发/伴发症和药物副作用。

你是治疗后小四不回升的A宝吗?

INR的成因不清,但跟启动抗病毒治疗时机及患者年龄有很大关系,启动治疗越晚、患者年龄越大越容易成为INR。

2014年研究发现15% CD4在200以下启动治疗的患者会成为INR,而一项2018年研究发现1600名HIV患者中,27%在治疗前6年后CD4无法反弹到350以上。

李太生研究认为INR跟患者胸腺不能正常输出T细胞有关,这个解释很符合常识,因为衰老会造成胸腺功能低下,与临床见到的更多老年HIV患者更容易发生INR的现象相一致。

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目前美国有20万这样的病人,对于这一类病人,对症的免疫调节治疗是非常有必要的,因此,用于这一类病人的治疗药物可以被纳入孤儿药范畴。

目前仅有IL-2和IL-7治疗对INR有效,但IL-2副作用较多;IL-7疗效很好,但研发IL-7治疗INR的法国公司Cytheris破产后,该产品线不了了之

Sangamo的SB-728-T是我一直很关注的HIV治愈项目。有意思的是,UCSF研究HIV治愈的顶级专家Steve Deeks发现Sangamo公司旨在治愈HIV,编辑自体CD4 T细胞CCR5的 过继 免疫治疗SB-728-T项目,能够迅速、大幅度地使INR患者CD4上升到正常水平。

参加该临床试验的患者Sharp回忆,几乎所有受试者CD4都上升了2倍以上,他自己的CD4从200上升到500

然而好消息是,Sangamo已经开始了SB-728技术用于低CD4患者的治疗临床试验;同时,研发IL-7的法国公司Cytheris将其专利转让给了Revimmune,而该公司了解到IL-7可能获得HIV INR的孤儿药许可后,也对其研发投入了很大热情。

有研究表明启动ART并持久抑制病毒超过3年CD4仍旧低于200个/uL的感染者死亡率为高CD4感染者的2.7倍。低CD4计数也与非AIDS相关疾病的发生存在关联。

目前为止,尚无证实有效的可用于改善CD4重建不良感染者预后的治疗方案(包括IL-2,换ART方案)。最近多项研究提示IL-7可能有效。

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来自原创 子陵在听歌 白桦林健康资讯