膜性肾病是成人肾病综合征中最常见的原因之一,国外报道在所有肾病综合征病因的30-40%,在我国膜性肾病发病率也呈逐渐上升趋势。膜性肾病好发于男性,发病高峰期为40-50岁之间,膜性肾病患者中约有1/3可自发缓解,但仍有1/3-1/2患者发生肾功能衰竭。
以往对膜性肾病的免疫抑制治疗首选激素+环磷酰胺的治疗方案。目前对膜性肾病的治疗方案有了更多的选择,如激素+他克莫司/环孢素治疗方案等。值得一提的是,利妥昔单抗作为一种新型生物制剂,是指南推荐的中危、高危和极高危膜性肾病患者的一线治疗方案。
针对不同进展风险的膜性肾病,治疗方案不一样。根据肾功能是否正常,尿蛋白定量小于4g/天、4-8g/天和大于8g/天等,分为低危、中危和高危患者。对于可自发缓解的低危患者,我们一般建议继续观察及保守治疗,不需要免疫抑制治疗。对于中危患者,大多数建议首先尝试利妥昔单抗,因为利妥昔单抗治疗相关的毒性要比环孢素小,而且缓解时间更长;如果患者因为经济原因无法使用的话,激素+环磷酰胺、或者激素+他克莫司/环孢素联用也是中危患者的首选方案。对于高危和极高危患者,如果患者的肾功能正常或接近正常的话,建议利妥昔单抗作为一线免疫抑制治疗。
治疗过程中,患者应严格按照医嘱用药,一般激素使用疗程1-1.5年,患者不可自行减量或停药。服用环磷酰胺的患者应定期复查血常规,注意观察有无白细胞数下降、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎等副作用。服用他克莫司的患者应根据医嘱检测空腹时的他克莫司药物浓度,平时可服用西柚或五酯胶囊提高他克莫司血药浓度。患者发生感染高峰期是使用激素或免疫*制剂抑**3月左右,监测T淋巴细胞免疫分型,及时调整药物用量。
尽管如此,仍有部分患者面临复发问题。当患者劳累、熬夜或感染后,发现尿泡沫增多、尿蛋白增加或出现下肢浮肿等,大概率考虑膜性肾病复发了。如果患者之前用的是激素+环磷酰胺,考虑到细胞毒药物的累积毒性,可以换成利妥昔单抗或激素+他克莫司/环孢素的方案。如果患者之前用的是利妥昔单抗有效,可以考虑再次使用利妥昔单抗或者更换为激素+他克莫司/环孢素的方案。但如果复发后,患者肾功能恶化,通常更倾向于使用激素+环磷酰胺的方案。
膜性肾病病程较长,部分患者可能3-6月内能看到效果,极少数也有的要等到1年后才看到效果。所以膜性肾病的治疗效果通常是按年算的,患者们不要太着急。一般来说,只要患者配合治疗,疾病通常可以得到缓解。治疗过程中,患者应按主治医生要求每月及时复诊,定期复查血常规、肾功能、24小时尿蛋白及抗PLA2R抗体等指标,并在医生指导下调整治疗方案。