派姆单抗+nab-紫杉醇在尿路上皮癌中的挽救治疗策略
----青岛市市立医院2020年欧洲泌尿外科年会（EAU）膀胱癌专题报道
作者----青岛市市立医院泌尿外科 邱志磊
根据第 2 期 PEANUT 研究的结果，PD-1 *制剂抑** Pembrolizumab (Keytruda)和化疗 NAB-紫杉醇(Abraxane)的结合在曾接受过铂类治疗、局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者中显示出临床意义的活性。
在这项研究中，采用联合挽救疗法的患者总缓解率(0RR)为27%,其中完全缓解(CR)率为10%,部分缓解率为17%。另外18%的患者达到了稳定，其中17%的患者出现进展。
中位反应时间为1.4个月。中位随访时间为9.8个月，未达到中位缓解时间。二十四名患者仍保持反应并继续接受治疗，其中五名患者的反应持续超过12个月。中位无进展生存期(PFS)为5.9个月(95%CI, 3.1-11.5),中位总体生存期(OS)尚未达到。
“PFS, ORR和CR率尤其具有临床意义，并且在进行了相当长的随访之后似乎可以维持疗效，”意大利米兰Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori的Andrea Necchi医师在2020年欧洲泌尿外科年会上报道。
在2019年2月至2020年1月之间，该研究招募了70名膀胱或尿路上皮 癌的患者。患者的中位年龄为67岁(范围为60-73),女性为26%。69%患者ECOG评分为0, 31%患者ECOG评分为1。
患者的组织学包括纯UC (81%) , UC和鳞状细胞癌 (11%), UC和腺癌(4%)以及其他变异(3%)。吸烟状况包括19名从不吸烟者，10名目前的吸烟者和41名以前的吸烟者。原发肿瘤的部位包括膀胱(84.3%),上尿路(14.3%)和尿道(1.4%)。
总体而言，有58.6%的患者患有内脏疾病，有22.9%的患者有肺转移，有28.6%的患者有肝转移，有28.6%的患者有骨转移。仅淋巴结转移发生在32.9%的患者中，而13%的患者血红蛋白水平小于10 g/dL。Bellmunt分数分别为0 (50%) , 1 (29%) , 2 (20%)和3 (1%)。
大约四分之三(76%)的患者曾接受过1种全身治疗，而24%的患者曾接受过2种全身治疗。39%的患者接受过新辅助或辅助化疗。69%的患者已根治性切除原发肿瘤，29%的患者曾有非肌肉浸润性膀胱癌病史，19%的患者曾进行过BCG膀胱内灌注。
所有患者在3周的周期第1天静脉注射 pembrolizumab 200 mg，第1天和第8天125 mg / m2 nab紫杉醇静脉注射。接受治疗直至疾病进展，不可耐受的药物毒性，患者或硏究者决定退出治疗或死亡。主要终点是根据RECISTV1.1的PFS,次要终点是安全性,ORR,DOR和 OS。
24.3%的患者发生了与治疗相关的3/4级不良事件(AEs),与患者相关的nab-紫杉醇相关的3/4 AE发生了22.9%,而与pembrolizumab相 的3/4 AE发生了4.3%。10%的患者发生严重的3/4级AE。
Necchi说：“这种联合治疗的安全性得到了保证，证明化疗联合免疫治疗是一种重要选择。”
鉴于PEANUT中显示出的疗效和安全性，Necchi说，在疾病的早期阶段，如一线化疗后维持治疗，派姆单抗+ nab-紫杉醇组合可能会发挥作用。
Reference
Necchi A, Raggi D, Bandini M, et al. Interim results of PEANUT: An open-label, single-arm, phase 2 study evaluating pembrolizumab plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) as salvage therapy for metastatic urothelial carcinoma (UC). 2020 European Association of Urology Virtual Congress. July 17-26, 2020. Abstract 1046.