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肿瘤坏死因子*制剂抑**(TNFi)在类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎(PsA)以及强直性脊柱炎（AS）的治疗中占有重要地位。但在此前的一些病例报告中有提示，应用TNFi治疗可能与神经炎症性疾病（如多发性硬化 、炎性神经病和视神经炎）有关。
为了探讨上述相关性，在丹麦和瑞典进行的一项大型前瞻性队列研究结果显示，某些类型的关节炎患者在接受TNFi治疗时发生神经炎症事件的风险增加。相关研究于近期刊发在Ann Rheum Dis杂志上。
该项研究共纳入175520例来自丹麦和瑞典的RA 、PsA或AS患者，其中有43909例 （25%）患者在随访期间接受TNFi治疗。神经炎症事件分为多发性硬化（MS）、其他脱髓鞘疾病（如视神经炎）或多发性神经病变。
在来自瑞典患者中，接受TNFi治疗的AS或PsA患者与未暴露TNFi的患者相比，发生任何神经炎症事件的风险高出50% (HR 1.50, 95% CI 1.07-2.11)；而在来自丹麦的AS或PsA患者中，接受TNFi治疗的患者上述风险增加了3.4倍 (HR 3.41, 95% CI 1.30-8.96)。不过在RA患者中，发生任何神经炎症事件的风险没有明显增加，两组患者风险比分别为0.97 (95% CI 0.72-1.33)[瑞典] 和1.45 (95% CI 0.74-2.81)[丹麦]。
炎性细胞因子TNF参与了多发性硬化的发病机制，在患者大脑病变部位以及脑脊液中均有较高水平表达。此外早期临床试验结果显示，使用TNFi治疗的MS患者出现病情加重。一些病例报告也提示关节炎患者罹患神经炎性疾病的风险可能增加，但这种风险似乎与特定类型的关节炎相关。
在AS/PsA患者中，瑞典患者脱髓鞘事件发生率为141/447906人年，丹麦患者为24/60835人年。在瑞典和丹麦患者中，MS的发生率分别为48/448324人年和7/60894人年，多发神经病变事件的发病率分别为55/448497人年和8/60891人年。
在所有三种类型的神经炎症事件中，使用TNFi治疗的患者在瑞典的发病率为0.59/1000人年，在丹麦为0.87/1000人年，而瑞典和丹麦未使用TNFi治疗的患者的发病率分别为每0.40/1000人年 和0.19/1000人年。
药物治疗组发生任何神经炎症事件的时间分别为3.8年（瑞典）和3.1年（丹麦），患者发生任何神经炎症事件的年龄分别为43岁（瑞典）和46岁（丹麦）。在敏感性分析中，未发现年龄和神经炎症事件风险之间的关系。
在接受药物治疗RA患者中，任何神经炎症事件的发生率分别为0.37/1000人年（瑞典）和0.39/1000人年（丹麦），而在未接受的治疗的RA患者中分别为0.39/1000人年（瑞典）和0.28/1000人年（丹麦）。
在这项以人群为基础的前瞻性队列研究中，研究者发现与未接受TNFi治疗的PsA或AS患者相比，接受TNFi治疗的PsA或AS患者发生神经炎性事件（主要为脱髓鞘）风险增加，而在RA患者中无上述相关性。研究结果也支持了不同类型的关节炎性疾病风险不同的概念。
TNFi的应用引起脱髓鞘事件风险的潜在机制尚不明确，未来还需要针对其潜在的生物学机制进行更进一步的研究，以明确作用机制并识别易感患者。
参考来源：
1.Kopp TI,Delcoigne B.et al.Risk of neuroinflammatory events in arthritis patients treated with tumour necrosis factor alpha inhibitors: a collaborative population-based cohort study from Denmark and Sweden.Ann Rheum Dis. 2020 Mar 11. pii: annrheumdis-2019-216693. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216693.
2.Demyelinating Risks With Anti-TNF Vary in Rheumatic Diseases
— Risks raised in two types of arthritic conditions, but not in a third, large prospective study shows.by Nancy Walsh, Senior Staff Writer, March 17, 2020.MedPage Today.
