美国糖尿病协会,更新的指南,有推荐对大多数需要更为有效注射药物治疗的患者,应在使用胰岛素前首选 GLP-1 RAs。那么这个 GLP-1 RAs到底是什么呢?
GLP-1 RAs,叫胰高血糖素样肽-1受体激动剂,属于肠促胰素。
- 经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素。
- 占全部胰岛素分泌量的 50~70%依靠肠促胰素。
- 刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的,没有葡萄糖不分泌。

目前在国内,有短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽,长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。GLP-1受体激动剂皮下注射部位和胰岛素注射一样,可选择大腿、腹部或上臂。
- 利拉鲁肽、利司那肽,是每天一次。
- 艾塞那肽,每周一次,可以在任意时候注射。
但是,也会有一些使用上的可能出现的情况。
- 胃肠道不舒服,和之前所说的二甲双胍的不舒服有一些类似。比如,恶心、呕吐、不想吃东西,或者拉肚子。尽可能的从比较小的剂量开始,逐渐增加量,让有一个适应的过程,通常都是比较轻微的,而且也尽可能不让这种不舒服影响到使用。
- 低血糖。就是单独使用不会有低血糖发生,但是和其他降糖药物增加低血糖风险。同样,我们可以从低剂量开始,或者减少会引起低血糖药物的使用、或使用的剂量。同时在调整药物期间,做好血糖的监测。
- 免疫抗性,治疗效果不佳。有少部分人会对GLP-1受体激动剂产生免疫抗性,就是不会有效果、或效果不佳。
对于哪些疾病的糖尿病友是合适的,又有哪些是需要慎重或禁忌的呢?
心血管疾病:有心血管疾病,或评估有较高的心血管风险,需要增加注射制剂等控制血糖时,可以优先考虑GLP-1受体激动剂。有急性冠脉综合症合并糖尿病的,有显示使用有证实降低心血管风险的药物,利拉鲁肽等证实在国内有降低心血管风险作用。
肾脏损伤疾病:在利拉鲁肽的优势在于不经过肾脏代谢、所以在轻中重度的肾功能损害中,都可以使用,对于肾功能没有影响。但是不用于终末期尿毒症的情况。而周制剂艾塞那肽,要经肾脏代谢的,所以在肌酐清除率30~50ml/min要慎用,而紧用于肾功能严重损害的比如肌酐清除率小于30ml/min的情况。
肥胖:一个非常好的利好,就是GLP-1受体激动剂在某一些地区,比如台湾在临床研究用于肥胖的治疗,尤其是糖尿病合并有肥胖,可以降低体重。对于改善胰岛素敏感性是非常好的。目前还没有单纯用于减肥的适应症,但是也有这方面的研究或尝试。

糖尿病合并肥胖,或者很多的降糖药物导致肥胖,加剧糖尿病的恶化
脂肪肝和肝脏损伤疾病:对于有轻中度肝功能损害,目前证据利拉鲁肽无需调整剂量,但是不用于重度的肝功能损害。利拉鲁肽对于脂肪肝有一定的改善,甚至部分逆转的效果。
根据自身糖尿病状况、以及经济社会情况,与医生判断合理使用
需要注意的是,这类药,不能替代胰岛素用于到1型糖尿病、或抢救糖尿病危急症比如酮症酸中毒等的胰岛素使用。另外,不用于怀孕期间、或儿童、或小于18岁的青少年。
GLP-1受体激动剂提供了新的治疗途径,尤其是还表现优秀的减肥的效果,这个是胰岛素等不可比拟的。
当然,也需要注意其局限性包括肾功能衰竭的患者、或1型糖尿病、孕妇、儿童等都不可替代胰岛素。
另外,价格是一个制约因素,比如利拉鲁肽,平均在35-50元左右/天。艾塞那肽周制剂,平均在500元左右/周,对于多数糖尿病友是一个不小的开支。
根据自己的身体状况、经济社会水平,和医生商定合适的治疗方案,好的药物配合有好的饮食调整、运动等,是治疗的根本。