PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）带来了肿瘤治疗的重大突破，引领了肿瘤治疗的变革，是为患者带来新的希望的新一类抗癌疗法。近两年来，随着政府重视，我国加快了抗癌药入市的步伐。特别是肿瘤免疫治疗药物。自2018年6月，首个PD-1*制剂抑**欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）上市以来，国内已上市8款免疫检查点*制剂抑**，包括4款国产PD-1，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。
国内已上市的8款PD-1/PD-L1单抗资料汇总
PD-1单抗和PD-L1单抗
PD-1和PD-L1免疫疗法通过充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1和PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。
其作用原理是，免疫细胞上有一个蛋白叫 PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）；肿瘤细胞则会产生一个免疫球蛋白样的分子，这便是 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1，细胞程式死亡-配体1)。而上述两个分子会相互结合。结合后会产生一个分子信号，该信号会降低免疫细胞的活性，从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来，因此得以生存。
如何解决这类肿瘤“逃逸”问题？答案就是想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合。
而这正是PD-1/PD-L1单抗的作用。这些药物能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞产生的PD-L1分子结合，从而让PD-1无法与PD-L1结合。这就有效地阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”，让免疫细胞得以保持活性，对肿瘤细胞产生*伤杀**。
自然PD-1单抗和PD-L1单抗相比，PD-L1与PD-1类似，即可以阻断PD-L1与T细胞表面的PD-1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别*伤杀**肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。而与PD-1单抗不同的是，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1结合，而PD-1单抗除了与PD-L1结合外，还与巨噬细胞的PD-L2结合。
所以，PD-L1单抗具备一些优势：
第一，只阻断PD-1-PD-L1通路，并不影响PD-1-PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。
第二，PD-1的临床研究显示，EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1获益更大，而PD-L1对EGFR/ALK阳性的PDL1表达≥25%的肺癌患者也能明显获益。
第三，PD-L1单抗除了可以抑制PD-1 - PD-L1通路外，还可以通过阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能，有利于全面激活T细胞功能和细胞因子产生。因此，理论上PD-L1单抗可更全面激活免疫系统*伤杀**肿瘤，这也使得部分PD-1单抗治疗无效或耐药的患者，换用了PD-L1单抗后还可以起效。
PD-L1单抗-度伐利尤单抗Durvalumab
度伐利尤单抗，英文名Durvalumab，商品名英飞凡，简称I药。截至目前，其已在61个国家(包括美国、日本、中国、欧盟)被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治愈性治疗。此外，度伐利尤单抗还在包括美国在内的15个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。
Durvalumab 是首款在国内上市的 PD-L1 类单抗药！获批可用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除、III 期非小细胞肺癌。
局部晚期的非小细胞肺癌，属于 III 期肺癌。这一患者群体既往的标准治疗是放化疗。通常而言，患者的 5 年生存率在 20-30% 左右，所以放化疗后的复发问题是一个很大的挑战。在针对无法进行手术局部晚期肺癌的临床试验（代号为 PACIFIC）中，Durvalumab 取得了非常优异的效果，甚至超过了很多专家的预期，因此 PACIFIC 研究一直被学界称之为「太平洋海啸」。数据显示：对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者，对照组的无疾病进展生存只有 5.6 个月，但使用免疫药物 Durvalumab 的患者组*达升**到了 16.8 个月。
作为新药研发项目的一部分，Durvalumab也在以单药或者联合tremelimumab以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。但遗憾地是，近日阿斯利康公布Durvalumab单药及联合tremelimumab治疗晚期患者III期临床失败。目前，Durvalumab在肺癌治疗领域，仍优势明显。
PD-L1单抗-阿替利珠单抗Atezolizumab
Tecentriq（阿替利珠单抗，英文名Atezolizumab，简称T药）是一款靶向于PD-L1的人源化单克隆抗体，是全球首款获批上市的PD-L1单抗。
目前，全球已获批 3 款 PD-L1 单抗药物，分别是阿替利珠单抗（Tecentriq）、 Avelumab（Bavencio）以及 Durvalumab（Imfinzi）。其中Tecentriq 和 Imfinzi是PD-L1市场中两款最值得关注的药物。
2016年5月18日，作为全球首款PD-L1单抗Tecentriq加速批准上市，获批用于膀胱癌。
2016年10月，美国FDA批准Tecentriq用于治疗铂类化疗后疾病进展的NSCLC（非小细胞肺癌）。
2018年12月，美国FDA批准Tecentriq联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂，用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
2020年2月13日，NMPA正式批准：Tecentriq联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌（SCLC）。值得注意的是，阿替利珠单抗联合化疗是全球第一个，且是目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法，阿替利珠单抗也是继阿斯利康的Imfinzi之后，中国批准的第二款PD-L1肿瘤免疫疗法。
从目前肺癌治疗来看，I药是布局从早期-局晚期-晚期，类型从小细胞到非小细胞，全方位笼罩；而T药则率先完成晚期NSCLC一线及SCLC一线治疗。
PD-1单抗-O药和K药
百时美施贵宝Opdivo（O药）和默沙东Keytruda（K药）是大家最熟悉的肿瘤免疫治疗药物。
2018年6月，O药率先获批国内上市，用于晚期非小细胞肺癌二线治疗，开启了中国肿瘤治疗的“免疫时代”。
紧接着7月，默沙东公司宣布，其PD-1*制剂抑**药物Keytruda(Pembrolizumab)正式获得中国国家药品监督管理局审批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，成为继Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1单抗类药物。
截止目前，K药已经在国内获得3个一线治疗非小细胞肺癌的适应症和1个二线治疗黑色素瘤的适应症。
K药曾在2019年一年内获中国三个肺癌一线适应症
而在国外，K药获批的适应症还涉及霍奇金淋巴瘤、头颈癌、胃癌、膀胱癌、子宫颈癌等多个瘤种。
K药国外获批适应症
O药在中国主要获批用于非小细胞肺癌和头颈部癌，以及今年3月11日，刚获批用于接受过两种或两种以上全身治疗方案后的晚期胃腺癌和胃食道连接部腺癌。为国内胃癌迎来首个免疫疗法。但同样，O药国外适应症也是更广泛。
O药国外获批适应症
PD-1单抗国产
在中国，国产PD-1的临床开发和上市进程也紧跟国际。2018年，来自君实生物与信达生物的特瑞普利单抗与信迪利单抗率先获批上市。2019年，由恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗也获得上市批准。伴随着第四款国产PD1百济神州的替雷利珠单抗的国内上市，国内本土的免疫治疗大军越来越壮大。
虽然，国产PD1是通过国内不太普遍的适应症，例如黑素瘤，淋巴瘤等，作为其快速进入市场的途径。比如国内上市的四款PD-1第一个批准的适应症是黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，但是随着在研项目的推进，国产PD-1的优势也在进步扩大。
2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肝癌领域的治疗，这是中国首个获批肝癌适应证的PD-1*制剂抑**。获批适应证为接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。本次肝癌适应证的获批，实现了免疫检查点*制剂抑**在中国肝癌领域的首次突破，标志着我国肝癌免疫治疗时代的到来，未来肝癌的治疗将迈入新的时代。
也期待国产PD-1再接再厉，可以在其他常见癌种里取得突破。
肿瘤治疗进入“全民免疫”时代
肿瘤不同分期，治疗手段和目标不同。一般早中期肿瘤以手术治疗为主，中晚期患者以放化疗、手术综合治疗为主，晚期的患者以药物治疗为主。
PD-1抗体、PD-L1抗体，均属于药物治疗，因此一直以来最常用的场景就是晚期癌症患者。
不过，随着临床研究的不断深入，免疫治疗正逐步扩展它的应用场景：
- PD-L1抗体I药应用于III期肺癌同步放化疗后的巩固治疗，已经在国内外正式获批，I药用于III期肺癌在国内的第一张处方于今年的情人节（2月14日）正式开出；
- PD-1抗体用于手术后高危的恶性黑色素瘤患者的辅助治疗，也早就在国外获得批准，大规模临床应用。近日，PD-1抗体K药用于三阴性乳腺癌手术前的新辅助治疗，大获成功，III期临床试验数据正式发表于《新英格兰医学》杂志，标准着免疫治疗用于实体瘤手术前的新辅助治疗，正式起航。
这样一来，PD-1/PD-L1*制剂抑**免疫治疗从难治性晚期患者的挽救治疗、晚期实体瘤患者的一线治疗、局部晚期患者根治性放化疗后的巩固治疗、中期患者手术后的辅助治疗，一直到早中期患者手术前的新辅助治疗，几乎全线贯通。
这也预示着在不久的将来，只要合理选择患者、精准安排治疗时机，免疫治疗几乎可以用于各大癌种、各种适应症。
（来源：丁丁伴你行）
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