浅谈肺癌免疫治疗 (为什么早期肺癌不建议做免疫治疗)

相比于驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗如火如荼的进展趋势,驱动基因阴性肺癌似乎一直是不被上帝眷顾的角色。虽然培美曲塞联合贝伐单抗抗血管治疗,能让我们看到未突变/非鳞NSCLC临床获益,但优势并不明显,且受不良反应的限制能长期坚持治疗者为之甚少;而晚期肺鳞癌的标准治疗依旧是含铂双药(健择+铂或者紫杉醇+铂等)化疗。

2015年10月,基于Keynote-010及Checkmate-017/057研究结果的公布,Pembrolizumab及Nivolumab相继获得美国FDA批准用于晚期NSCLC的二线治疗,至此打破了野生型肺癌治疗领域多年的沉寂。研究显示,PD-1抗体免疫治疗凭借持久应答的治疗特征显著延长了晚期非小细胞肺癌的总生存期。然而,这种疗法在国内外大红大紫的形势下,肺癌患者,尤其是晚期肺癌患者是不是由此而获新生呢?现在在北京,来个住院的肺癌患者,家属都知道有这种免疫神药,可见免疫治疗有多火!

对这种药物的评价,作为肿瘤专科医生,一是看国内外大数据,二是观察我们自己用过这种药的患者,近两年观察过将近30例非小细胞肺癌患者,获益率不足20%,没获益的占大多数,原因何在?一是免疫治疗并不是万能抗癌神药,它有自己的biomarker,尽管大家会在使用前检测一下PD-L1表达水平等,但类似的研究仍在路上,还有不少接受免疫治疗的肺癌患者已经是化疗耐药或者靶向耐药,无路可走的境遇下才选择PD-1抗体免疫治疗。即便获益的那部分患者,仍过不了多久会出现病情进展等系列问题。因此,免疫治疗的使用适应症,耐药环节,联不联合化疗,联不联合靶向药物治疗等是多因素多环节的复杂问题,如何提高疗效?仍需要紧密观察国内外的研究进展。

结合上述几项研究,我们看到,晚期NSCLC无论组织学类型、无论PD-L1表达状态,绝大多数患者都能够从免疫联合化疗中获益,不仅进一步扩大了受益人群,且疗效上优于单药免疫。基于目前欧洲指南ESMO及美国指南,目前免疫相关不良反应可逆、可控、可管理。未来,免疫联合化疗可能会成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线标准治疗方案,可是费用仍然是国人头疼的大问题。

免疫治疗的热度越是攀升,医者的态度越是要保持冷静,要掌握好适应症,尤其是价格如此昂贵的情况下,患者以及家属不冷静在于着急病情,能够理解。虽然免疫治疗火遍全世界,圈粉无数,在肺癌领域依然是雄关漫道、任重道远。传统化疗的地位不要轻易被否认,尤其是鳞癌,无敏感基因突变的肺癌患者,化疗依然是重药治疗手段,对于该不该联合免疫治疗,仍需要大数据支持。今后仍有以下问题需要进一步探索:免疫治疗的优势人群如何选择?是基于PD-L1、TMB及组织学类型的配合,还是基于免疫微环境分型?免疫联合化疗的最佳方式、时机以及联用的最佳化疗方案及剂量?对于PD-L1高表达的患者,既然单药免疫在不同组织学类型中疗效优势肯定,是否联合化疗的方案及剂量可适当调整,在保证达到协同免疫刺激作用的同时进一步降低毒性?对于PD-L1不同表达(高、低及阴性表达)人群的联合治疗,是否应该采用不同的联合剂量及方案?