T细胞免疫表型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种罕见的侵袭性白血病，可表现为白血病和/或淋巴瘤的临床表现。分子研究增强了我们对T-ALL发病机理的理解，在大多数患者中发现NOTCH1和FBXW7活化突变是一项重要发现。儿科密集联合化疗法治疗青少年T-ALL患者显示患者预后得到显著改善。奈拉滨治疗复发/难治T-ALL患者可导致少数患者缓解。（文献全文）
异体造血干细胞移植（HCT）仍然在高危或复发/难治疾病患者中发挥重要作用。γ-分泌酶*制剂抑**有望治疗携带NOTCH1突变的患者，其相关药物临床试验结果尚未成熟。老年和不健康患者可以接受适当的多药化疗法，根据他们的反应、风险因素和合并症分配接受HCT。尽管T-ALL的治疗进展已经落后于那些B细胞ALL，但是分子革命有望增强我们对侵袭性淋巴恶性肿瘤的发病机理和治疗的理解。
生物学和发病机制
WHO定义了T-ALL中的成淋巴细胞——TdT阳性，可变性表达CD1a, CD2,CD3, CD4, CD5, CD7和CD8。细胞质CD3和CD7通常为阳性。T-ALL可以根据胸腺内分化分为不同阶段，包括祖T细胞，前体T细胞，皮质T细胞和骨髓T细胞。这些亚型的免疫表型如表1。
微阵列基因表达研究已经确定了分化阻滞基因表达信号、免疫表型和致癌通路活化之间的密切关系，增强了我们对T-ALL异质性的理解，这些异质性来自于基因表型依赖的分类。根据染色体易位活化的T-ALL转录因子致癌基因表达的微阵列数据区分T-ALL的分组：早期T细胞前体ALL或成熟T-ALLs，表达高水平CD1基因且转录与早期皮质胸腺细胞有关的TLX肿瘤，TAL1相关白血病，其显示基因表达信号，这反映了胸腺细胞分化晚期阻滞特征为CD3和TCR基因上调。在这种情况下，知之甚少的ETP组应多加关注。
在儿童中，ETP ALL占所有T-ALL的15%，在成人中，发生率的报道不同，但是似乎显著高于儿科患者群。ETP ALL的转录谱显示与不成熟髓系祖细胞和造血干细胞相似，表明这些肿瘤可能是连续干细胞样白血病的一部分。最初的ETP ALL定义为缺乏CD1a, CD8和CD5的表达，髓系和干细胞标记异常表达。ETP ALL可能在免疫表型、基因和生物学角度是异质性的。基因表达谱研究表明，早期不成熟白血病转录与ETPs相关，可能占T-ALL系列的50%。
WHO将T-ALL和T细胞淋巴细胞淋巴瘤（T-LL）分为一类，尽管它们的临床表现不同。淋巴细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，T细胞起源的占90%，通常表现为较大的纵膈肿瘤。骨髓原始细胞<20%可区分T-ALL。基因表达谱的研究显示涉及趋化反应和血管生成的基因差异性表达，表明肿瘤细胞定位的作用，这可能解释临床表达的区别。
最近，VanVlierberghe等人检测了涉及致癌基因和肿瘤抑制协作的T细胞转化（图1）。其中，NOTCH1基因的组成性激活发挥重要作用。NOTCH1是第一个被发现的t(7;9)(q34;q34)染色体转录中的伙伴基因，涉及60%的T-ALL发病机理，携带活化突变，涉及结构域的负调控，可控制NOTCH信号的开始和终止。
另外，FBXW7基因突变存在于15%的T-ALL病例中，而且干扰蛋白酶体降解活化的NOTCH1蛋白。除了NOTCH1突变，T-ALLs通常显示T细胞受体基因染色体易位，导致转录因子致癌基因的异常表达，比如TAL1, LMO1,LMO2, TLX1和TLX3。另外，IL7R, JAK1和JAK3的突变活化IL7R/JAK-STAT通路，而且PTEN肿瘤抑制基因的缺失导致磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT信号的异常。
T-ALL基因谱包括转录因子、表观遗传肿瘤抑制、细胞周期*制剂抑**的缺失，致癌基因和导致融合产物染色体重排的获得，包括CALM-AF10,MLL1-ENL和NUP214-ABL。ETP ALL的基因学与髓系白血病密切相关，NOTCH活化突变和CDKN2A/B基因缺失不常见。
编译自：How I treat T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood. 2015.8