随着越来越多免疫治疗药物的上市，肿瘤的免疫治疗这一治疗方法也为越来越多的人所知。然而更多的肿瘤患者或家属仅仅知道有免疫治疗这一肿瘤治疗手段，对于它怎么治疗肿瘤的、有哪些免疫治疗药物以及它的疗效和副作用并不是很清楚。今天我为大家简单讲解免疫治疗的原理和发展史以及目前的现状。

免疫治疗的原理

免疫治疗与传统的肿瘤治疗方法不同，肿瘤的免疫治疗是指通过免疫学原理和方法，激活体内免疫系统和增强机体抗肿瘤的免疫应答，或者解除癌细胞对体内免疫的抑制作用来达到清除肿瘤或抑制肿瘤生长的目的。

事实上，免疫治疗并不是近年来才出现的治疗手段，一直以来，通过免疫治疗方法来治疗恶性肿瘤进展缓慢，真正全面大规模应用于临床还是在近几年。

由于其副作用相对较小，且疗效持续，毫无疑问，免疫治疗是近几年肿瘤治疗领域里的一颗“耀眼的新星”，正逐渐成为未来肿瘤治疗中的发展方向。

免疫治疗的发展史

事实上，免疫治疗应用于肿瘤治疗领域中可以追溯到1868年的一位医生Wilhelm Busch使用丹毒感染癌症病人后，意外地发现肿瘤出现明显的缩小，这是免疫治疗在癌症治疗中的第一次报道。到了1891年，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一位外科医生William B Coley意外发现术后化脓性链球菌感染使得肉瘤患者肿瘤消退，因此，他也被称为“免疫治疗之父”。此后免疫治疗的发展极其缓慢，过去了一百多年，直到2010年4月29日，FDA批准了首个DC疫苗Provenge上市，开创了免疫治疗的新时代。

近几年，随着越来越多科学家的重视，以及免疫治疗有着较好的疗效，免疫治疗药物的研究进展加快。2014年，全球第一款PD-1肿瘤免疫治疗药物获批上市，2016年、2017年、2018年每年都有免疫治疗药物获批上市。一时之间，免疫治疗成了热门的治疗手段。

（之前我写过一篇文章讲述了目前上市的免疫治疗药物有哪些以及进展如何，感兴趣的可以去看看）

免疫治疗近年来的进展，目前已经有多少免疫治疗药物PD-(L)1上市?

免疫治疗的分类

相信很多人一听到肿瘤的免疫治疗，首先想到的是PD-1、PD-L1、CTLA4等免疫检查点*制剂抑**。而事实上，免疫治疗并不仅仅只有这些。

肿瘤的免疫治疗是一个更大的范涛，从广义上看，可以分为肿瘤抗原特异性的免疫治疗和非特异性的免疫治疗两大类。特异性的主要包括：过继性免疫细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。而非特异主要包括：非特异性免疫刺激以及免疫检查点*制剂抑**。

1.非特异性免疫刺激：在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞经历了“清除、平衡、逃逸”三个阶段，免疫细胞对肿瘤细胞不起到*伤杀**作用与肿瘤的免疫逃逸机制有关，肿瘤细胞可以通过对自身进行修饰或者改变肿瘤微环境等方式，使T细胞难以识别出来，从而实现免疫逃逸。非特异性的免疫刺激可以通过刺激T淋巴细胞或者抗原呈递细胞来加强抗原呈递的过程，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别，以实现对肿瘤细胞的清除。目前该免疫治疗方法包括细胞因子介导的*伤杀**细胞疗法（简称CIK疗法）和淋巴因子激活的*伤杀**细胞疗法（简称LAK疗法）

2.免疫检查点*制剂抑**：免疫细胞与肿瘤细胞在“博弈”的过程中，肿瘤细胞可以利用免疫细胞的“弱点”逃避免疫细胞对其*伤杀**作用。而免疫检查点就是其中的机制之一，肿瘤细胞可以通过其表面的修饰与免疫检查点结合实现“友好握手”，使免疫细胞把肿瘤细胞误以为“自己人”，从而实现免疫逃逸，躲过免疫细胞的追杀。而免疫检查点*制剂抑**这一疗法主要通过解除肿瘤导致的免疫抑制，使免疫细胞恢复对肿瘤的*伤杀**作用。目前很多人讨论的免疫治疗药物PD-1、PD-L1就属于这一疗法。

3.肿瘤疫苗：2010年FDA批准上市的DC疫苗Provenge即属于这一疗法的其中一种。肿瘤疫苗用于肿瘤的治疗，其原理是通过注射带有肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关抗原的疫苗，激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，以实现对肿瘤细胞的清除。

4.过继性免疫细胞治疗：比较常听到的CAR-T疗法就是属于过继性免疫细胞治疗，此外，过继性免疫细胞治疗还包括肿瘤浸润性淋巴细胞治疗（即TIL疗法）和T细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T）疗法。

CAR-T疗法需要从肿瘤患者提供的样本中分离出具有免疫活性的免疫细胞，并且进行修饰，使其具有更强的肿瘤*伤杀**力，在体外进行扩增和功能鉴定后回输到病人体内，使免疫细胞具有更强的肿瘤*伤杀**作用。这一疗法尽管目前的治疗费用高，但由于其具有较高的特异性和靶向性，所以也是肿瘤治疗领域中的重点研究之一。

小结

随着越来越多的研究报道，免疫治疗在肿瘤治疗领域成了最引人注目的治疗方法。相比手术治疗、放化疗、靶向治疗等治疗手段，免疫治疗的确有其优越性，但目前能真正从免疫治疗中获益的人群有限，想要免疫治疗惠及更多的肿瘤病人，还需要更多的科研人员努力才能做到。但相信不远的将来，免疫治疗药物或许会真正成为广谱的抗癌药。

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