米勒在2011年以腿部肿痛的方式去看医生时,几乎没有意识到他的症状的严重性。
米勒的左小腿感觉很深,但两个单独的超声检查却什么都没显示。随着痛苦的加重,米勒寻求另一种意见。这次,医生对他腿部的组织进行了活检。诊断:脂肪肉瘤,一种罕见的软组织癌,治疗后复发风险高。
标准治疗是米勒(Miller)的诊断-每天放疗六周以缩小肿瘤,然后通过手术将其切除。2013年癌症复发时,米勒的一位同事推荐了MD安德森癌症中心。
米勒和他的妻子飞往休斯敦,在MD安德森医院,他们遇到了肉瘤医学肿瘤学副教授Neeta Somaiah,医学博士。

增强免疫力
Somaiah正在使用一种肉瘤疫苗进行临床试验,该肉瘤疫苗含有一种肿瘤特异性抗原,这种蛋白质仅在癌细胞上存在,而在正常细胞上不存在。这种抗原可以刺激人体的免疫系统直接攻击抗原,进而杀死与抗原连接的癌细胞。
就肉瘤而言,一种名为NY-ESO-1的抗原似乎特别适合用于疫苗。在患有类胶质脂肪肉瘤的患者中,有超过90%的人表达或制造NY-ESO-1,而肺癌中只有约10%的人表达或制造。
“由于NY-ESO-1的表达率很高,因此它是肉瘤的绝佳选择,” Somaiah说。“这种抗原的优点在于它不会在正常细胞的表面表达。它成为一个很好的免疫目标。您可以攻击它,并且不会对心脏或身体的任何其他部位产生副作用,因为您没有在其他任何地方存在这种抗原。”
Miller参与的最初临床试验测试了LV305,这是一种工程改造的无害病毒,可注射到患有局部晚期,复发或转移性癌症的患者的皮肤中。LV305促进NY-ESO-1蛋白的产生,进而刺激免疫系统发送杀死癌症的T细胞来破坏NY-ESO-1阳性癌细胞。每三周注射一次,共四剂。
经过治疗,米勒没有复发。
安全且耐受良好
该试验的下一个阶段集中在Somaiah的候选癌症疫苗CMB305上。在该试验中,患者接受了LV305-对Miller效果很好,其次是G305,后者可作为免疫应答的辅助剂。
结果表明,两种治疗方法-单独使用LV305和LV305加G305-都是安全且耐受性良好的。少于一半的患者有副作用- 疲劳,注射部位反应或肌肉疼痛 -而这些是低度反应。
两种处理均诱导了所需的免疫反应。
减少延迟时间
继续研究以杀死肿瘤并使其远离的方法的最佳组合。
Somaiah说:“疫苗的潜在弊端是,在我们让您的身体产生足够的T细胞之前,需要进行几次疫苗接种。” “要获得有效的治疗反应还需要一段时间。”
一项新的临床试验正在测试一种方法来减少时间延迟,方法是从体内大量注入T细胞开始,然后再注射疫苗以延长T细胞的持久性和免疫水平。
“到目前为止,我们已经证明该疫苗有效,可产生免疫反应并稳定肿瘤,” Somaiah说。“希望这些研究能够获得FDA的批准,并使这种疫苗在不久的将来成为一种治疗选择。”
