长期以来，超药品说明书用药的合理性及有效性都是行业争论的焦点。
广东省药学会日前发布《超药品说明书用药目录（2023年版）》（以下简称《2023版目录》）。起草单位包括广东、北京、上海、江苏、浙江、安徽、河北、山西、辽宁、黑龙江、湖北、湖南、海南、重庆、四川、陕西、福建、*疆新**等省市的三甲医院。
随着相关法律法规的颁布以及有关案例的裁决，临床医生执业行为不规范、厂家利益与药物价值的博弈等情况愈发得到行业关注。行业普遍认为，超说明书用药一定要在在合法合规、确保安全性、使患者获益的前提下，才能“解锁”药物新功能。
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重磅品种市场洗牌
据统计，此次更新的《2023版目录》用药信息共有308条，其中61个为2023版新增。O药、K药、利妥昔单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、阿达木单抗等常见的大单品均有多个被列入超说明书用药的适应症。
2023年2 月，默沙东发布了 2022 年度业绩，K 药全年销售额高达 209.37 亿美元。据悉，K 药在 FDA 最新的说明书有 133 页，获批的大适应症共有 18 个，小适应症共有 32 个。2023版超说明用药目录所列举的K药12条超说明书内容，其依据也多为参考FDA已批准的适应症，具体用法也参考了FDA说明书。
除此之外，还有多款重磅单克隆抗体产品在本次名单中引发关注。米内网数据显示，2021年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗销售额合计超过190亿元。另据艾伯维、罗氏财报，2022年Humira（阿达木单抗）、Avastin（贝伐珠单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）全球销售额合计超过278亿美元。
在国内市场，截至2022年11月，获批上市阿达木单抗生物类似药的企业已有6家、贝伐珠单抗生物类似药8家、利妥昔单抗生物类似药2家、曲妥珠单抗1家，其中不乏复宏汉霖、君实生物、信达生物、齐鲁制药等创新药领域的头部玩家，竞争不可谓不激烈。
从竞争最为激烈的贝伐珠单抗来看，近年来，贝伐珠单抗的国产生物类似药已经逐步完成对进口的替代。2022年上半年，国内齐鲁制药销售金额已经超过进口原研罗氏，占比过半。罗氏占比从2020年的70.8%下降到25.3%。据有关数据统计，2022年上半年贝伐珠单抗注射液在样本医院的销售金额为12.27亿元，同比上升约4.2%；销售数量同比上升10.8%。除复宏汉霖外，其他获得生物类似药批文的企业都已显示销售，国内前两家获批的齐鲁制药和信达生物，销售金额占比合计约70%。
有业内人士指出，尽管超说明书用药的放开，给药企打开了一扇新的窗户，但最终药品能不能实现放量，还取决于企业临床能力以及医生、医院对产品的认可度。药企应在更多临床经验的基础上，积极展开新的研究。
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合理性判定是关键
超说明书用药备受学术界和产业界关注，不仅是因为药品注册外用法在医疗实践中是一种非常普遍的现象，更是因为其与患者权益、医疗安全、法律法规、医学伦理等多个方面息息相关、密切相连。事实上，超说明书用药是医师和药师长期无法回避的现实问题，对于医学与药学的进步和发展更是起着“双刃剑”的作用。
事实上，我国一直十分重视对于超说明书用药的合理性判定及操作规范。2013年9月，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组成立，该学组编写的《超说明书用药专家共识》于2015年4月发布，其指出医疗机构药事管理部门应对本机构内超说明书用药采取“准入制度”，组织医学与药学工作者对超说明书用药进行准入审批、定期评估，以防控用药风险。
在医学临床实践的不断探索尝试中，药物在临床使用中会不断有新发现和经验积累，与此对应的是，药品说明书的更新完善需要严谨的验证和审核，这就导致了相对漫长的时间流程，也就必然会出现说明书滞后药物临床使用的现象。因此，在不少临床医师、药师眼中，超说明书用药在实际的临床中是较为常见的。
尤其是在肿瘤、罕见病等领域，超说明书用药的情况则更加迫切。2021 年国家卫健委下发布的《肿瘤诊疗质量提升行动计划》中就曾提到抗肿瘤药物拓展性临床应用。其中指出，抗肿瘤药物临床应用须遵循临床应用指导原则、诊疗指南（规范）和药品说明书等。目前说明书、临床应用指导原则、诊疗指南（规范）等未明确相应适应证，但有明确循证医学证据支持能够用于某些肿瘤治疗的药物，在尚无其他更好治疗手段等特殊情况下可以进行拓展性应用。
2022年3月，随着《医师法》正式颁布施行，为“超说明书用药“盖棺定论，首次写入法条的超说明书用药为临床用药提供了更多的可能。《医师法》第二十九条规定：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。
这也意味着，在法律层面上，超说明书用药逐渐得到了“松绑”：只要是有循证依据的，通过医院备案且患者知情，超说明书用药是可以使用的；对于临床工作者而言，有法可依，就有了相对自主的弹性空间为患者提供更好的医疗救治。
