原创： 医脉通
来源：医脉通肿瘤科
受新冠肺炎疫情的影响，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会今年将于5月29日～31日首次以线上虚拟会议的形式举办。目前ASCO已公布大多数摘要内容，结直肠癌领域哪些研究值得关注呢？让我们一睹为快！
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偶联物DS-8201(T-DXd;DS-8201)在HER-2表达的转移性结直肠癌(mCRC)中的II期、多中心、开放研究：DESTINY-CRC01
背景：T-DXd是一种抗体-药物偶联物，由一种抗HER-2抗体、可切割的四肽连接物和拓扑异构酶I*制剂抑**载体组成。早期研究显示，在HER-2表达的晚期肿瘤中具有良好的活性。DESTINY-CRC01 (DS8201-A-J203;NCT03384940)是一项T-DXd在HER-2表达的mCRC患者中进行的II期、开放标签、多中心研究。
方法：对既往接受≥2个标准方案后进展阳性的HER-2表达、RAS野生型mCRC患者，每3周(q3w)接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗(A: HER-2 IHC 3+或IHC 2+/ ISH+; B: IHC 2+/ ISH-; C:IHC 1+)。主要终点是经独立中心评估的（ICR）A组患者达到确定的客观缓解率(ORR)；次要终点包括疾病控制率(DCR，CR + PR + SD)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、以及B组和C组的ORR。
结果：数据截止日期为2019年8月9日，78名患者(例A组53; B组7; C组18)接受了T-DXd治疗。年龄中位数为58.5岁(范围27-79岁)，52.6%的患者为男性，89.7%的患者为左半结肠或直肠癌；既往治疗方案的中位数为4(范围2-11)；所有患者都曾使用过伊立替康。中位治疗时间为3.5个月(95% CI, 2.1-4.3个月；A组的中位治疗时间为4.8个月 [95% CI, 3.9-5.8个月])；38.5%的患者仍在接受T-DXd治疗。
A组确认的ORR为45.3%(24/53例；95% CI, 31.6%-59.6%)，包括1例CR和23例PR；中位数DOR未达到(95% CI, 4.2个月-NE)。既往接受过抗HER-2治疗患者的ORR为43.8%(7/16例；95% CI, 19.8%- 70.1%)。A组DCR为83.0%(44/53例；95%CI, 70.2%-91.9%)；中位PFS为6.9个月 (95% CI, 4.1个月-NE)；未达到中位OS。在B组或C组中未观察到疾病缓解。
61.5%的患者(48/78)发生3级或以上治疗相关不良事件(TEAEs)；最常见的(10%)是中性粒细胞计数减少(21.8%)和贫血(14.1%)。7例患者(9.0%)发生TEAEs导致停药。5例患者(6.4%)有肺间质病变(ILD)，经独立委员会认定为与T-DXd有关(2级2例；1级1例；5级2例[与药物有关的死亡])。
结论：对于标准治疗耐药的HER2阳性mCRC患者，T-DXd 6.4 mg/kg q3w方案表现出显著的活性，其安全性与既往结果一致。间质性肺病是治疗的一种重要的风险，需要谨慎的认识和干预。临床试验资料：NCT03384940。
摘要4001
Ⅲ期研究BEACON CRC最新生存期结果：Encorafenib联合西妥昔单抗±binimetinib对比研究者选择的伊立替康+西妥昔单抗（对照）或FOLFIRI+西妥昔单抗（对照）治疗BRAF V600E转移性结直肠癌
背景：BEACON CRC是一项比较Encorfenib和西妥昔单抗联合/不联合比尼替尼与伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的随机3-臂III期临床研究。
主要终点是比较三联组与对照组的OS和ORR（通过盲性中心评估）；次要终点包括与对照组相比双联组的总生存期以及无进展生存期、缓解持续时间和安全性。
在先前的中期分析中，与目前的标准化疗相比，ENCO+BINI+CETUX联合应用可改善BRAF V600E突变型mCRC患者的OS及ORR。在本次会议中，研究者报告了最新的分析结果。
方法：更新的数据包括所有随机分组的缓则6个月的额外随访和响应数据。研究正在进行中。
结果：三联组患者224例，双联组220例，对照组221例。三联组中位OS为9.3个月（95％置信区间[CI]：8.2，10.8），对照组为5.9个月（95％CI：5.1-7.1）（危险比[HR]（95％CI）：0.60（0.47- 0.75））。双联组中位OS为9.3个月（95％CI：8.0-11.3）（HR vs.对照组：0.61（0.48-0.77）。三联组ORR为26.8％（95％CI：21.1％-33.1％），双联组为19.5％（95％CI：14.5％-25.4％），对照组为1.8％（95％CI：0.5％-4.6％）。
回顾性亚组分析显示，相较于双联疗法，某些患者可能从三联疗法中获益更多（表）。在所有亚组中，三联组和双联组的OS均优于对照组，不良事件与先前的分析一致，三联组，双联组和对照组≥3级不良事件分别为65.8％，57.4％和64.2％。
结论：BEACON CRC研究证实，与标准化疗相比，对于先前接受过治疗的BRAF V600E mCRC患者，encorafenib +西妥昔单抗联合或不联合binimetinib均可改善OS和ORR。临床试验信息：NCT02928224。
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