肺癌免疫治疗pd-1亲身经历 (小细胞肺癌的免疫治疗临床试验)

小细胞肺癌(Small Cell LungCancer,SCLC)大约占所有肺癌患者的15%,数量虽少,但恶性程度高,转移早而广泛,预后较差。而雪上加霜的是,近三十年来,面对非小细胞肺癌治疗领域前赴后继、层出不穷的喜人成果,小细胞肺癌治疗的研究却乏善可陈、几乎没有什么进展。

不过,随着免疫治疗的出现和发展,PD-1联合CTLA-4的方案不仅仅在黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤的治疗中取得不错的效果;在棘手的小细胞肺癌的治疗中,也有不俗的表现。

CheckMate-032

实验设计

该临床研究中,小细胞肺癌队列共纳入159名接受过化疗后疾病进展后的广泛期小细胞肺癌患者,这些患者被分为两组。一组(98人)接受Opdivo单药治疗(3mg/kg,每两周一次),另一组(61人)接受Opdivo和CTLA-4*制剂抑**Yervoy的联合治疗(Opdivo1mg/kg+Yervoy 3mg/kg,三周一次,连用四个疗程后改为Opdivo3mg/kg,每两周一次)。

实验结果

结果显示,联合治疗组疾病控制率达49%,也就是说在标准治疗失败后,仍有将近一半的患者会对Opdivo的联合治疗产生反应。此外,联合治疗组两年生存率可以达到30%,为标准治疗(10%)的三倍!换句话说,100名接受标准治疗的患者中,只有10名能存活两年;而100名在尝试标准治疗后失败的患者,使用Opdivo联合治疗后仍有30名能继续存活两年,这充分显示出联合治疗给患者带来的远期获益。这也是第一个随机评估PD-1单药治疗与PD-1联合CTLA-4治疗小细胞肺癌的队列研究。

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KEYNOTE-028

实验设计

从2014年3月至2015年5月期间的小细胞肺癌患者(SCLC),对163名患者进行了筛选。在这些患者中,有145名患者进行了PD-L1的活检样本评估。最终对24例患者进行了治疗。

所有患者均接受过小细胞肺癌(SCLC)化疗,87.5%接受了2次或更多次治疗。所有患者之前均接受了铂联合依托泊苷作为一线治疗。 十一名患者(45.8%)接受托泊替康或伊立替康二线治疗。

患者每2周接受10mg / kg的pembrolizumab(Keytruda)24个月或直至疾病进展,或产生不能耐受的毒性。

实验结果

中位反应时间为2.0个月(范围为1.7-3.7),中位反应持续时间为19.4个月(范围≥3.6〜≥20.0)。 调查人员表示效果是持久的,3名患者在数据截止时仍然接受治疗。

中位无进展生存期(PFS)为1.9个月(95%CI,1.7-5.9)。 估计为6个月的平均财政预算案为28.6%,估计为12个月的平均百分比为23.8%。 中位总生存期(OS)为9.7个月(95%CI,4.1 - 未达到)。 预计6月和12月的OS率分别为66.0%和37.7%。

所有患者均出现不良事件(AE)。 最常见的全级AE是虚弱(n = 7),疲劳(n = 7),咳嗽(n = 6),关节痛(n = 5),腹泻(n = 5),失眠(n = 5) 和皮疹(n = 5)。

Pembrolizumab (帕姆单抗,Keytruda)对肺患者的平均有效率为30%左右。其中,接受过放疗的,PD-L1表达水平≥50% 有EGFR/ALK等基因突变的患者效果更好一点。

如何获得PD-1

由于该药物还没有在中国上市,很多患者无法接受这种最新的免疫疗法。目前的渠道大概有四种:

方法 优点 缺点
在国内入组新药临床试验 无需旅途劳顿,花费较小 入组条件苛刻,并且有可能被分到对照组,使用其他药物或者安慰剂治疗
赴港澳购药,通过非正规方式在国内用药 较便捷,花费小 非正规渠道用药,无临床用药指导以及监测,药物疗效无法保证
赴欧美等国家接受正规治疗 医疗水平全球领先,患者可以接受系统性权威诊断以及治疗 患者需要赴海外,中介预约费用以及来回路费等花销较大,路途劳顿
赴日本.新加坡等地医院接受正规治疗 医疗水平远超过国内,距离较近,花费与国内持平,患者可以合法使用到最新药物,病得到系统规范的治疗 日本对接诊的国际患者审核非常严格,一般不接受在国内进行过任何治疗的患者

新加坡药物价格:

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