无论是我国乙肝指南，还是欧洲、美国乙肝指南，都极其强调最大程度地、长期抑制HBV DNA的重要性，这对于减少肝脏病变、降低肝硬化、肝癌发生率是至关重要的。改善乙肝战友生存质量，延长他们的生存时间，HBV DNA转阴是必要条件。

根据我国乙肝指南推荐，目前的口服一线抗病毒药物有3种：恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和TDF的前体药物TAF。前两种无需赘述了，是广大战友都在用的抗病毒药。这两者虽然可以达到很好的抑制病毒的效果，但也有其各自的缺点。

抗病毒药物的优缺点

TDF（替诺福韦酯）的长期服用可能会造成肾脏和骨骼的损伤。另外，在初治的慢乙肝患者中，ETV（恩替卡韦）的五年累积耐药率为1.2%，这个数字在拉米夫定经治的产生耐药突变的患者中更高。

除此之外，临床上发现一些患者，虽然ETV可以较好的抑制病毒的复制，但是一些患者的HBV DNA始终不能转阴。而近年来的研究证明，在肝脏中存在的少量HBV DNA也是肝纤维化和肝癌的危险因素之一。

在TAF上市之前，临床医生面对低病毒载量患者的策略主要是联合应用2种或者2种以上的口服抗病毒药。而在TAF上市后，则有了新的选择。

TAF强效、0耐药，并且没有骨肾毒性，是老年人、骨病患者和肾功能损伤患者的首选药物。那是否TAF也可作为ETV经治的HBV DNA不转阴患者的挽救药呢？如果ETV换用TAF，有效性和安全性又如何呢？

换成TAF后效果如何？

今年4月日本的一位教授发表了一篇ETV/核苷类似物治疗后换用TAF治疗的回顾性研究，旨在评估患者ETV经治或多种核苷类似物联合治疗后换用TAF单药治疗时的病毒学/生化效应和肾脏安全性。

结果显示，ETV经治或多种口服抗病毒联合治疗后HBV DNA迟迟不转阴的患者，换用TAF治疗1年后几乎所有患者都实现了HBV DNA转阴，也就是完全的病毒学抑制。

除此之外，研究还发现，换用TAF后患者的HBsAg持续下降。其次，该研究也再一次印证了TAF副作用少的事实：慢性肾损伤的患者换用TAF后肾脏功能得到明显改善。

从该研究的数据中发现，ETV经治的，或者是联合应用核苷类似物的患者，在用药一段时间后如果达不到HBV DNA的转阴，应考虑改用TAF单药治疗。

这不仅可以进一步抑制HBV DNA（抑制率可达96%之高！），还可以改善原本有肾脏损伤患者的肾脏功能。当然，考虑到抗病毒治疗一般为长期，因此为了规避之后阿德福韦酯或TAF对肾和骨的毒性，也可以选择TAF治疗。