动静脉血栓——抗凝VS抗血小板

1.为什么动脉系统内血栓的药物治疗以抗血小板为主,而静脉系统内血栓的治疗却以抗凝为主?

答:关于这个问题,可以说是我们临床上老生常谈的问题。那么在回答这个问题之前,咱们首先来复习一下血栓的概念,血栓是由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成的无结构团块。那么血栓是如何形成的,其形成的主要因素有三个,即心血管内膜损伤、血流状态的改变、血液性质的改变,那么这三个因素任何一个都可能会导致血栓形成。

首先说动脉血栓,动脉系统由于血流速度快,凝血因子、纤维蛋白等不易相互聚集和发生反应,因为都被快速的血流给冲走了,不可能停留下来,因此也就形成不了血栓。然而当动脉血管内膜发生损伤时(如动脉粥样硬化),血小板则会通过其“手指”牢牢地抓住损伤的内膜,在此安营扎寨,并召集过往的“狐朋*友狗**”(凝血因子、组织因子、纤维蛋白等),进而“占山为王”形成血栓,至此我们知道其血栓形成主要是因为血小板在“搞事情”,故而治疗上主要以抗血小板聚集为主。这也就临床上我们对于稳定的冠心病患者进行抗血小板聚集治疗(如口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片等)的依据所在。

那么接下来咱们再说说静脉系统血栓,由于静脉血流速度慢,凝血因子、纤维蛋白、红细胞等容易聚集抱成团,进而形成血栓,那么其形成血栓的幕后主谋是凝血因子和纤维蛋白,因此治疗上主要给予抗凝治疗,即抑制凝血因子的生成及其活性,进而阻止纤维蛋白形成,不让其进一步“招兵买马”,网络红细胞、血小板等,即不能使其“队伍”壮大!所以说静脉系统血栓的药物治疗主要以抗凝为主,同样这也就是我们临床上我们对于下肢深静脉血栓或者肺动脉血栓栓塞的患者给予抗凝治疗的原因所在。

2.那么为什么房颤时为预防左心房(动脉系统)血栓形成却要用抗凝治疗?而不是抗血小板治疗?

答:这个问题很好,这就考验你对静脉血栓与动脉血栓形成的关键因素是否理解透彻,前面我已经讲了静脉血栓形成的关键要素是因为其血流速度慢,甚至涡流,从而易形成以纤维蛋白为主的血栓,故而才应用抗凝治疗。

房颤时由于心房处于蠕动状态,丧失了收缩功能,因而此时左心房的血流处于缓慢流淌状态,特别在左房的凹坑处(左心耳),此处的血液形成涡流,凝血因子和纤维蛋白等易在此处停留,进而形成以凝血因子和纤维蛋白网为主的“静脉”血栓,即其血栓形成的本质是血流缓慢所致,这就类似于静脉系统血栓形成机理,故而临床上为预防左心房血栓形成的治疗以抗凝为主,这也就是我们临床上对于房颤的患者为预防血栓形成基本都是给予抗凝治疗(低分子肝素、华法林、新型口服抗凝药)的根本原因。

3.那么对于急性心梗的的患者其早期的抗栓治疗为什么抗凝和抗血小板药都用呢?

答:这个问题进一步考验你是否真正的做到了知其然知其所以然,进而举一反三。急性心肌梗死多是由于冠脉血管内不稳定斑块破裂,诱发急性血栓形成,导致冠脉供血急剧减少或者中断,进而导致相应的心肌发生持续的缺血、缺氧所致。

最开始时由于血管堵塞不严重,血流速度快,其他凝血因子聚集不起来(大部分都被血流冲走了),只有血小板可以通过自己的伪足牢牢的抓住破损的斑块,也就是说此时形成以血小板为主的血栓,然而随着时间的延长,当血管严重堵塞甚至发生闭塞后,其远端的血流速度就会逐渐减慢甚至停止流动,那么这个时候远端就形成以纤维蛋白和红细胞为主的血栓(红色血栓),因此此时的治疗既要进行抗血小板聚集,又要进行抗凝。

——本文参阅“ 柴斯特影像园”

机体从血管破裂的那一刹那就启动以血小板、纤维蛋白、红细胞为核心队员的应急封堵预案,这个很像一个防洪堤破了洪水会流出来,我们也需要基本的原料-----水泥、沙子、砖头。生物应急和生活常识如此相似,我们不妨把血小板比作水泥,把纤维蛋白比作沙子,把红细胞比作砖头,我们看看它们如何演绎这场封堵大戏。

动静脉血栓——抗凝VS抗血小板

要封堵缺口我们首先要活化水泥,简单的把水泥和沙子搅和在一起并不会起作用,水泥首先要活化,也就是加水,把水泥兑水活化后掺进沙子就可以开始封堵缺口了,这个类似白色血栓,但是这个成本太高,我们需要廉价的填充物-----砖头,那么在体内什么东西最适合当砖头这个角色-----当仁不让,必需是红细胞,用水泥和沙子把砖头垒在一起就是混合血栓,砖头多了以砖头为主就叫红色血栓。

下面我们就谈谈水泥的知识,我们知道水泥需要加水活化,那么血小板也要活化,血小板活化最终就是血栓素2(TXA2)升高,大家可以暂时不要管这当中来龙去脉看了也不一定记得住,如果实在要记就简单记1、环氧化酶途径引起TXA2↑2、PDE3(磷酸二酯酶3)途径引起TXA2↑3、CAMP途径引起TXA2↑,TXA2↑引起血小板聚集叫血小板的第一相聚集(不太牢固)。为了阻止水泥活化我们发明三种药物阿司匹林、西洛他唑、潘生丁。(当然这些药还有其他抗血小板聚集作用方式)。如果想更加牢固结合,活化的水泥之间要手拉手(血小板第二相聚集),这个“手”就是水泥的受体叫内源性ADP受体,为了阻止水泥手拉手我们发明了ADP受体阻滞剂噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛如果想更加、更加、更加牢固,水泥们要和沙子再手拉手,这个“手”就是水泥的第二种受体,叫GIIb/IIIa 受体,为了阻止水泥和沙子手拉手我们发明GIIb/IIIa 受体拮抗剂阿昔单抗、替罗非班、拉米非班。水泥经过活化----水泥之间牵手-----水泥和沙子之间牵手就已经是个合格的水泥砂浆了,它就可以用来砌砖头垒墙了。

动静脉血栓——抗凝VS抗血小板

我们忘了介绍沙子是怎么来的,亲们会说了沙子满地都是,沙场里面运过来的啊、那沙场里面的沙子哪里来的?江里面挖的呀(亲如果说是海滩上运来滴,那恭喜您具备了无良奸商的潜质,当医生有点可惜了),那江里面沙子是哪里来的,上游冲下来的,上游是什么?鹅卵石,鹅卵石哪里来的?岩石崩解来的。对了,我们不要小看了这沙子,小小的沙子并不是与生俱来的,它可是经过千万年千锤百炼才修成正果。同样我们体内的沙子---纤维蛋白的形成也是个很复杂的过程。