来源：肿瘤时间

宫颈阴道菌群与卵巢癌相关

年龄，家族史，炎症，生育等因素都和卵巢癌风险相关。Lancet Oncol 发表研究，发现宫颈阴道微生物不平衡也可以影响卵巢癌的发生发展[1]。

研究把样本分为 L 型菌群（乳杆菌 ≥ 50%）和 O 型菌群（乳杆菌＜50%）。结果发现，卵巢癌以及影响卵巢癌风险的因素（如 BRCA1 胚系突变）和宫颈阴道微生物 O 型菌群具有显著的相关性。有必要研究用 L 型菌群替代 O 型菌群是否可以降低卵巢癌风险。

这是一项病例对照研究。卵巢癌组由上皮卵巢癌和对照组成，BRCA 组由 BRCA1 突变而没有卵巢癌的人群和 BRCA1/2 野生型对照组成。收集宫颈阴道样本行 RNA 测序。计算宫颈阴道微生物中产生保护性低阴道 pH 值的乳杆菌比例，把样本分为乳杆菌占至少 50%（菌群 L 型）和少于 50%（菌群 O 型）。评估 BRCA1 状态和卵巢癌以及宫颈阴道菌群类型的相关性。

在卵巢癌组，和 50 岁以下女性相比（卵巢癌的 53%，对照的 29%），50 岁以上女性具有更高比例的 O 型菌群（卵巢癌的 61%，对照的 59%）。50 岁以下的卵巢癌患者具有更高比例的 O 型菌群（OR 2.80；P = 0.020）。

BRCA 组中，BRCA1 突变的 50 岁以下女性也有更多的 O 型菌群（OR 2.79；P = 0.012）。两组中都发现年龄越年轻，O 型菌群和卵巢癌和 BRCA1 突变状态相关性越强。

雷莫芦单抗+K 药有效治疗多种肿瘤

同时阻断 VEGFR-2 和 PD-1/L1 可以增强抗肿瘤活性。JVDF 研究评估了雷莫芦单抗（VEGFR-2 抗体）联合帕博利珠单抗治疗经治进展期胃癌，NSCLC 或尿路上皮癌的安全性和抗肿瘤活性，发表在 Lancet Oncol[2]。

雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗安全性可控，在经治的胃癌、NSCLC 和尿路上皮癌中具有良好的抗肿瘤活性，结果支持 VEGF-VEGFR2 和 PD-1-PD-L1 通路的联合抑制。

入组经治的胃癌（队列 A 和 B），NSCLC（队列 C）或尿路上皮癌（队列 D）患者。前 21 天为剂量限制毒性观察期（1a 阶段），之后为 1b 阶段队列扩展期。帕博利珠单抗 200 mg d1，雷莫芦单抗 8 mg/kg d1,8（队列 A）或 10 mg/kg d1（队列 B，C，D）Q3W。首要终点是安全性和耐受性。

入组 92 名患者（胃癌 41 名，NSCLC 27 名，尿路上皮癌 24 名）。中位随访 32.8 个月。1a 阶段，1 例患者死亡（疾病进展），没有其他剂量限制性毒性。治疗相关不良事件发生率 82%。24% 患者发生 3 级以上不良事件，最常见为高血压（7%）和结肠炎（5%）。严重不良事件发生率 58%。7% 患者因不良事件停药，1 例治疗相关死亡。

胃癌、NSCLC 和尿路上皮癌患者的 ORR 分别是 7%，30% 和 13%。

前列腺癌治疗新方案

雄激素受体*制剂抑**恩杂鲁胺可以改善去势抵抗前列腺癌患者的 OS，但还不清楚恩杂鲁胺加入睾酮抑制是否可以改善转移性激素敏感型前列腺癌患者的生存。7 月 11 日，NEJM 公布 ENZAMET 研究结果，回答了这一问题[3]。

接受睾酮抑制治疗的转移性激素敏感前列腺癌患者中，恩杂鲁胺的加入可以显著延长 PFS 和 OS。但恩杂鲁胺组有更多的癫痫及其他毒性发生，特别是早期接受过多西他赛治疗的患者。

ENZAMET 是一项随机 3 期研究。患者接受睾酮抑制治疗联合恩杂鲁胺或标准非甾体抗雄激素治疗（标准治疗组）。首要终点是 OS。次要终点包括 PSA 水平的 PFS，临床 PFS 和不良事件。

1125 名患者随机。中位随访 34 个月，恩杂鲁胺组和标准治疗组的推测 3 年 OS 率分别是 80% 和 72%（HR 0.67）。恩杂鲁胺组的 PSA PFS（两组分别是 174 个和 333 个事件，HR 0.39；P＜0.001）和临床 PFS（两组分别是 167 个和 320 个事件，HR 0.40；P＜0.001）也优于对照。

恩杂鲁胺组因不良事件停药更多见（两组分别 33 例和 14 例）。恩杂鲁胺组的乏力更常见，且有 7 例癫痫（1%），而标准治疗组没有癫痫发生。

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寡转移肺癌：局部治疗+K 药

寡转移 NSCLC 患者可以从手术、放疗等局部消融治疗（LAT）中获益，而免疫治疗对于最小残留灶可能有作用。JAMA Oncol 于 7 月 11 日发表一项单臂 2 期研究，评估了 LAT 后使用 K 药是否可改善寡转移 NSCLC 患者结局[4]。

同历史数据相比，LAT 后使用帕博利珠单抗治疗寡转移 NSCLC 可以改善 PFS，且没有新的安全事件发生，不降低患者生活质量。

51 名寡转移 NSCLC（≤ 4 处转移灶）患者完成所有病灶的 LAT 后 4-12 周，接受帕博利珠单抗 200 mg/kg Q3W 治疗 8 周期，如果没有进展再接受 16 周期治疗。首要终点是从 LAT 开始的 PFS（PFS-L）和从帕博利珠单抗开始的 PFS（PFS-P）。终点和历史数据比较。次要终点包括 OS 和 QoL。

中位 PFS-L 是 19.1 个月，显著优于历史数据的 6.6 个月（P = 0.005）。中位 PFS-P 是 18.7 个月。12 个月的 OS 率是 90.9%。PD-L1 表达和 CD8 T 细胞肿瘤浸润和 PFS-L 不相关。LAT 后使用帕博利珠单抗没有新的安全信号，不降低 QoL。

放疗后使用 K 药无效？

高剂量放疗可能可以增强免疫检查点*制剂抑**的作用。JAMA Oncol 于 7 月 11 日发表 PEMBRO-RT 研究，评估了单肿瘤部位立体定向放疗后使用帕博利珠单抗对于转移性 NSCLC 患者的作用[5]。

尽管放疗后使用帕博利珠单抗的 ORR 加倍，但结果未达到试验预设终点。亚组分析表明 PD-L1 阴性患者行放疗可显著改善 PFS 和 OS，值得进一步研究。

PEMBRO-RT 是一项随机 2 期研究。92 名进展期 NSCLC 患者接受帕博利珠单抗 200 mg/kg Q3W 单用（对照）或单部位放疗后（8 Gy×3）使用。首要终点是预设 12 周 ORR 从对照组的 20% 改善到 50%。

76 名患者随机至试验组（n = 36）和对照组（n = 40）。两组的 12 周 ORR 分别是 36% 和 18%（P = 0.07），中位 PFS 分别是 6.6 个月和 1.9 个月（HR 0.71；P = 0.19），中位 OS 分别是 15.9 个月和 7.6 个月（HR 0.66；P = 0.16）。亚组分析表明加入放疗的最大获益人群为 PD-L1 阴性肿瘤患者。试验组的治疗相关毒性没有显著增加。

含糖饮料增加癌症风险

BMJ 公布一项人群为基础的前瞻性队列研究，探索了含糖饮料摄入和癌症风险的关系[6]。

结果发现含糖饮料的摄入和所有癌症以及乳腺癌风险相关，100% 果汁也和总癌症风险相关。含糖饮料可能是可干预的癌症预防的风险因素。

纳入 NutriNet-Santé队列（2009-2017）中 101257 名参与者。记录参与者糖饮料的摄入情况。前瞻性研究摄入和总的，乳腺，前列腺和结直肠癌相关性。

含糖饮料的摄入和总癌症风险显著相关（n = 2193，每 100 mL/d HR 增加 1.18，P＜0.0001），和乳腺癌风险显著相关（693，1.22，P = 0.004）。人工甜味剂饮料摄入和癌症风险不相关。亚分析中，100% 果汁的摄入和总癌症风险显著相关（2193，1.12，P = 0.007）。

1、Nené NR et al.Association between the cervicovaginal microbiome, BRCA1 mutation status, and riskof ovarian cancer: a case-control study. Lancet Oncol 2019 Jul 9

2、Herbst RS et al.Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advancednon-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas(JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial. LancetOncol 2019 Jul 10

3、Davis ID et al.Enzalutamide with Standard First-Line Therap

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