陆军军医大学吴玉章教授团队原创的模拟抗原乙肝治疗性疫苗 （ɛPA-44，中文名称伊帕）II期临床试验结果，经过严格的同行评议，8月15日在肝病领域顶级杂志 Hepatology 在线发表(https:doi.org/10.1002/hep.32109) 。该研究由北京大学附属人民医院等国内顶尖15家临床中心共同完成。论文通讯作者是陆军军医大学的吴玉章教授，第一作者为北京大学附属人民医院魏来教授、重庆国际免疫研究院赵婷婷教授、陆军军医大学张记博士等。基于II期临床试验结果，伊帕已经获得了国家药品监督管理局的III期临床试验批件，已经开始多中心的III期临床试验（ChiCTR2100043708）。
这项360例大样本随机、双盲、多中心、安慰剂对照II期临床试验表明: 接受6针900微克伊帕皮下注射治疗的慢乙肝病人e抗原 （HBeAg/HBsAb）血清学转换率疗效显著，随访到76周达到38.8%；随访到144周达到44%；HBeAg/HBsAb转换同时伴有病毒载量下降和转氨酶复常；停药后无反弹；疗效显著高于安慰剂（空脂质体）组（20.2%），并明显优于目前干扰素和抗病毒药物治疗效果。
慢性乙型肝炎，简称慢乙肝，是威胁人类健康的重大疾病，其是由乙肝病毒（HBV）感染后慢性化所致。世界卫生组织 （WHO）于2016年提出了2030年消除慢乙肝目标。目前全世界大约有2.4亿多慢性乙型肝炎患者，且每年约有470万新增病例；中国现有慢乙肝患者超过7000万，据世界第一位。慢乙肝会逐步进展并恶化为肝硬化、肝衰竭及肝癌。据估算，全世界大约30%的肝硬化和53%的肝癌都是由慢乙肝发展而来。目前，慢乙肝患者的推荐疗法是基于干扰素或者或核苷（酸）类似物的抗病毒治疗；但干扰素、核苷（酸）类似物疗法具有长期用药、可产生耐药、停药反弹、HBeAg/HBsAb转换率低和明显的毒副作用等缺陷。在乙肝治疗效果评价中，HBeAg/HBsAb转换预示着患者转染性降低、疾病活动度下降、发生后续肝硬化、肝癌几率减少。
慢乙肝的发病及其临床发展与人体的免疫控制密切相关；通过治疗性疫苗的方法提高或者改善机体对HBV病毒的免疫控制，是医学界重要的目标。从20世纪90年*开代**始，国际上众多科研机构和制药公司就开展了慢乙肝治疗性疫苗的研究。在过去三十多年时间里，几十种慢乙肝治疗性疫苗进入了临床试验阶段；这些疫苗通常在临床前的动物实验中展现出良好的免疫原性，但大多数疫苗的临床效果都不理想。吴玉章教授团队基于其对感染免疫学的深刻见解，提出了“模拟抗原 （英文译名mimogen）”的治疗性疫苗新策略，提出蛋白质抗原氨基酸密码学说，创立“抗原工程（英文译名antigen engineering）”技术体系，整合纳米递送、分子内佐剂等先进技术，历经30年的努力，发明了伊帕，具有9项国际、国家发明专利，并完成II期临床试验、开始III期临床研究。
该II期临床试验长达144周，由2个研究阶段组成；阶段1 （stage 1）是76周的、随机、双盲、安慰剂对照的研究；阶段2 （stage 2）是68周的、开放标签的延伸研究。在阶段1, 360名慢乙肝病人按照1:1:1 随机分为3组，分别接受安慰剂 （不包裹抗原的空脂质体颗粒，而非完全空白对照）、600 µg 伊帕和 900 µg 伊帕的6针皮下接种。入组病人的主要纳入标准主要是：e抗原（HBeAg）阳性，HBV DNA 水平≥1 × 105 拷贝/mL，ALT 为2-10倍ULN（正常值上限）， HLA-A2阳性，入组前半年内没有接受其它药物治疗。研究的主要终点是阶段1结束时（即第76周）的HBeAg 血清转换率。研究结果显示，在第76周，900 µg 伊帕和600 伊帕治疗组的HBeAg 血清转换分别是38.8%和28.6%，均显著高于安慰剂组（20.2%）。阶段2的数据显示，伊帕治疗效果长期性良好，没有发生停药后反弹。在伊帕治疗组中，部分病人实现了HBV DNA检测不到。安全性数据显示，伊帕疫苗安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相当。
值得注意的是，在12名干扰素或/和核苷(酸)类似物治疗无效的病人中，有5名 （41.7%）病人实现了HBeAg 血清转换并ALT 复常，这表明伊帕可能对干扰素和核苷(酸) 类似物治疗无效的病人有效。本研究中安慰剂组的e抗原血清转换率为20.2%，高于慢乙肝病人的自然转阴率，但与上海复旦大学闻玉梅院士团队报道的YIC(乙克) 治疗性疫苗的III期临床试验的安慰剂组的e抗原血清学转阴率相当（21.9%）。 作者解释，这可能主要是由于该研究中使用的安慰剂（空脂质体颗粒）具有激活固有免疫应答的功能有关。试验中，有病人接近实现慢乙肝的功能治愈。乙肝被称为国病。伊帕作为我国科学家自主发明的创新生物制品，正在进行多中心、随机、双盲双模拟、阳*药性**对照的III期临床试验 (ChiCTR2100043708)。
预防性疫苗作为传统免疫学技术，控制和消灭了一些重大传染病、改变了人类的疾病谱、延长了人类平均寿命。治疗性疫苗是国际上亟待突破的技术，伊帕设计策略对其它慢性感染疾病和肿瘤等治疗性疫苗的研发提供了重要的启示。
发明人吴玉章教授立足西部从事免疫学研究37年，系中国免疫学会理事长、国家杰出青年基金获得者、教育部长江学者、*队军**技术一级教授。他聚焦“当代免疫核心细胞T细胞的抗感染机理及其调控”这一重大基础科学问题进行了深入研究，取得系列原创成果。在 Nature、Nat Immunol、Immunity 等发表SCI论著260多篇，SCI他引6500余次，被Nature等著名杂志和学术网站评述160余篇次；获国内外授权专利78项；以第一完成人获国家技术发明二等奖、何梁何利科学与技术进步奖、全国创新争先奖、中华医学科技一等奖、中国杰出青年科技创新奖各1项和省部级自然科学一等奖3项。