2021年发表在《Pharmaceuticals》上的一篇来自日本的单中心回顾性研究（影响因子5.22），对2013年至2018年期间首次访问医院的45名肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者进行了分析。对此，南京百鑫愉医药进行了详细解读。
2021年发表在《Pharmaceuticals》上的一篇来自日本的单中心回顾性研究（影响因子5.22）结果显示，接受依达拉奉长周期治疗患者的生存率明显优于对照组。依达拉奉组的中位生存期为49（9-88）个月，而对照组的中位生存期为25（8-41）个月（p=0.001）。此外，在研究期间没有发现严重的依达拉奉相关不良反应！这项研究为ALS患者长周期治疗提供了有力证据！接下来，就让我们一起来解读一下这篇文章吧！
研究背景
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，其特征是上、下运动神经元逐渐丧失。目前用于治疗 ALS 的利鲁唑疗效有限。依达拉奉是一种自由基清除药物，可消除损害神经元的脂质过氧化物和羟基自由基。最初依达拉奉被用于治疗脑梗塞，后来被批准用于治疗 ALS。尽管已有研究显示依达拉奉在轻度 ALS 患者中具有疗效，但对于其长期生存效果的报道很少。该研究旨在评估依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化症患者的长期生存率，为该药物的疗效提供更多证据。
研究方法
该研究采用 回顾性单中心研究方法 ，对2013年至2018年期间首次访问医院的45名肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者进行了分析。其中，22名患者接受了依达拉奉治疗，依达拉奉组的最短治疗期为2个月， 平均持续时间为26.6（2-64）个月 ，其余未接受依达拉奉治疗的患者为对照组，对照组有 14 名患者（60.9%）服用利鲁唑治疗 ALS，对照组和依达拉奉组的使用频率无显着差异。
此外为了评估真实世界数据，并未排除治疗时间短的患者以及使用利鲁唑治疗的患者，故该研究为了调整这些因素的相互作用又进行了多变量Cox比例风险分析来进一步证实依达拉奉长周期治疗延长ALS患者生存期！
主要终点为气管切开正压通气（TPPV）或死亡 ，随访期于2020年12月结束。研究结果通过Kaplan-Meier分析进行评估，并使用对数秩检验进行统计学分析。在研究期间，还特别 关注了依达拉奉相关的不良反应 。
研究结果
通过Kaplan-Meier生存曲线分析，研究结果表明依达拉奉组和对照组之间的生存率存在显著差异（p=0.001）。依达拉奉组的中位生存期为49（9-88）个月，而对照组的中位生存期为25（8-41）个月（p=0.001）。
多变量Cox比例风险分析进一步 证实了依达拉奉治疗对生存率的积极影响 。在调整了依达拉奉治疗、发病年龄、利鲁唑治疗和疾病严重程度等因素后，依达拉奉的生存风险比仍然具有统计学意义（调整后的风险比=0.36，p<0.05，95%CI 0.14-0.98）。
在本研究中的任何病例中， 均无因不良反应而停用依达拉奉 。1例患者在使用依达拉奉期间出现手掌湿疹，这很容易被外用类固醇软膏耐受。该患者因此继续接受依达拉奉治疗，并被纳入分析。
研究结论
本研究是一项回顾性单中心研究，旨在评估长期依达拉奉治疗对ALS患者生存率的影响。通过对45名ALS患者的数据进行分析，与未接受依达拉奉治疗的患者相比，接受依达拉奉治疗的患者表现出更长的生存期。此外，研究中未观察到严重的不良事件，表明依达拉奉治疗是安全的。
尽管研究具有一定的局限性，例如患者数量相对较少，但 研究结果为长期依达拉奉治疗在ALS患者中的疗效和安全性提供了有力证据。 未来的研究可以进一步增加入组患者的数量，并进行亚组分析和比较，以更全面地了解依达拉奉在ALS治疗中的效果。
对于ALS患者来说，这无疑是一个令人鼓舞的消息，他们现在有了更多的治疗选择和希望。随着研究的深入进行，我们期待着更多的创新治疗方法能够问世，为ALS患者带来更好的生活质量。
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ALS患者脑内大量自由基引起小胶质细胞活化，导致神经元持续处于高氧化应激状态而不断受损衰退。而依达拉奉可减少自由基释放；清除各种自由基，降低ALS患者脑内氧化应激水平；还可诱导胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）受体RET的表达，营养并保护神经元。 因此，依达拉奉被作为ALS对因治疗药物获得国内外指南一致推荐。
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