目前胰腺癌仍缺乏较好的检测和治疗手段，超过90%的胰腺癌患者确诊时已是晚期并发生转移，生存期不超过1年，5年生存率仅7%。
其主要治疗手段仍是手术切除结合放化疗辅助疗法，但仅20%的患者适合手术，且术后80%的患者出现复发并最终死亡，因此胰腺癌现存的治疗是非常困难的。
吉西他滨作为目前胰腺癌一线治疗药物，被广泛应用于临床。但是吉西他滨给药无法全部杀死胰腺癌细胞，残存下来的部分胰腺癌细胞具有自我更新和不断分化的能力，可以分化为新的肿瘤细胞并发生转移，因而导致化疗失败。
一、胰腺癌现状
美国癌症协会最新的数据显示，2022年约有62210例胰腺癌新增患者，其中死亡患者数约为49830例，预计在未来20~30年内胰腺癌将成为美国癌症死亡的第二大原因。
在欧盟，胰腺癌（死亡患者数约为87300例）已经超过乳腺癌（死亡患者数约为86300例），成为与癌症相关的第三大死亡原因。根据英国癌症研究所的数据，胰腺癌是英国第十大最常见的癌症，在过去10年中，其发病率增加了约10%。
在中国，胰腺癌5年生存率仅为9.9%，在过去十几年中并没有得到明显提升，伴随老龄化阶段不断推进、国内人口增长和西方化生活模式的普及，胰腺癌的发病率预计在未来几年仍将持续上升。因此，寻找胰腺癌的治疗方法刻不容缓。
二、胰腺癌发病诱因
胰腺癌的风险因素分为可改变危险因素和不可改变危险因素两大类别。
1.可改变危险
（1）吸烟
吸烟是公认的诱导胰腺癌的危险因素之一，并与胰腺癌独立相关。*草烟**致癌物可以通过血液、十二指肠液和胆汁进入胰腺，这可能是胰腺癌发生最常见部位是胰头的原因之一。
一项研究表明，患胰腺癌的风险与*草烟**类型、终生吸烟模式和剂量-反应关系有关。研究估计，大约11-32%的胰腺癌患病因素与吸烟有关，吸烟者患胰腺癌的风险相较于不吸烟者增长了一倍。
并且这种患病风险随着每年吸烟包数的增加而增加，而戒烟则可以显著降低患胰腺癌的风险。研究表明，戒烟两年后，患胰腺癌的风险降低约48%，戒烟10-15年后，患胰腺癌风险可降到非吸烟者的水平。此外，美国一项研究表明通过停止吸烟的手段可以将肿瘤导致的死亡人数减少约25%。因此，预防吸烟是减轻人群患胰腺癌的有力措施。
（2）酒精
胰腺癌与饮酒之间的关系取决于饮酒类型和饮酒量。研究发现，每天饮白酒60g可以诱发胰腺癌，而饮用葡萄酒或啤酒则尚未显示出与胰腺癌的相关性。
因此，饮用度数较高的酒即过度饮酒，是胰腺癌的风险因素之一，适度饮酒，则不是危险因素。
（3）肥胖
自1975年以来，全球肥胖患病率几乎翻了三倍。2016年，有超过19亿成年人（39%）超重（BMI≥25）超过6.5亿（13%）的肥胖者（BMI≥30）。毫无疑问，肥胖是个人健康和整个社会的巨大负担，与日俱增的肥胖问题诱发了更多的身体疾病。
肥胖本身也被宣布为一种慢性进行性疾病。研究表明，肥胖与多种癌症如多发性骨髓瘤、子宫癌、结直肠癌、肾脏癌、胆囊癌和胰腺癌之间存在密切关联。
其中，有研究表明肥胖与胰腺脂肪瘤性浸润与胰腺癌前体病变，即胰腺上皮内瘤变的发生有关。根据美国国立卫生研究院的数据，美国所有胰腺癌病例中有16.9%可归因于肥胖。
（4）肠道菌群
人类微生物群对许多疾病如糖尿病、高血压、癌症和自身免疫性疾病具有免疫力和抵抗力，因为它能够维持关键细胞过程中的精细平衡，如炎症、解毒、激素、营养、代谢和代谢物的循环。
（5）慢性胰腺炎
慢性胰腺炎是最公认的胰腺癌危险因素之一。胰腺癌在老年慢性胰腺炎患者中发病率较高，且患病率随着吸烟和饮酒的增加而上升。
长期的炎性反应可造成关键促癌基因和抑癌基因的突变，胰腺细胞的分化和增殖等不受控制。在慢性胰腺炎中，胰腺腺泡细胞逐渐空泡化，经历腺泡导管化生（ADM）过程和胰腺上皮内瘤变过程。
此外，对胰腺炎和胰腺癌进展的机制也有部分探究，炎症和纤维化与上皮向间充质转化过程时胰腺癌发生的关键因素，因此新的抗纤维化药物结合抗炎作用可能对靶向腺泡到导管化生和胰腺导管腺癌起到一定的治疗作用。
因此，了解胰腺炎癌转化的发生机制对胰腺癌的早期诊断和治疗有十分重要的意义。
2.不可改变危险因素
（1）个体因素及环境因素年龄
胰腺癌通常发生在老年人身上，大约90%的胰腺癌患者年龄在55岁以上，其中大多数在70-80岁之间，30岁以下的年轻人患此病的情况极为罕见。
胰腺癌患者死亡的风险也随着年龄的增长而急剧上升，35-39岁的美国人口每10万人的年死亡人数<2人，而80岁以上人口每10万人年的死亡人数则>90人。
随着全球医疗条件的不断加强，人民健康状况的改善，进而导致人平均寿命的延长，胰腺癌的总发病率也有可能增加。并且在发达国家，这一差距更加明显。究其原因，可能是因为女性类固醇水平较高导致的。
研究表明，与未接受绝经期激素治疗（MHT）的女性相比，在接受MHT治疗的女性中，胰腺癌的患病率可以降低23%。此外，与MHT给药<1年相比，MHT给药1-2年可降低胰腺癌患病率35%，MHT给药3年以上可降低患病率60%。
此项结果也证明了雌性相关激素水平可以保护女性免受胰腺癌患病的风险。
（2）地域
在世界不同地区胰腺癌发病率各有不同。在中国，胰腺癌发病率逐年上升，近年来增速与世界持平。由于社会发展和经济环境以及生活方式等的差异，城市居民的胰腺癌发病率明显高于农村居民。
在美国，非裔美国人的发病率高于白种人，而亚裔美国人和太平洋岛民的发病率最低。
（3）种族、家族史和遗传性肿瘤综合征等
近年来，研究发现胰腺癌患者有明确的家族基础，其家族史大大增加了患病风险。
主要由遗传和获得性基因突变引起，80%以上的胰腺癌是由散发性突变引起的，少数病例是由特定的基因突变引起的。家族性胰腺癌的风险随着一级亲属数量的增加呈指数增长。
（4）糖尿病
现代流行病学已经证实，糖尿病患者患胰腺癌的风险显著增加。在I型糖尿病中，病程超过10年的患者患胰腺癌的风险增加5-10倍。被诊断患有糖尿病超过20年的人患胰腺癌的风险更高。最近，一项在750万人的随访研究中发现了2002例胰腺癌患者。
与未患糖尿病的患者相比，新诊断为糖尿病的患者患胰腺癌的风险增加了近7倍。在这些胰腺癌患者中，血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平在糖尿病诊断前1个月显著升高。因此，HbA1c有望成为预测胰腺癌的潜在生物标志物。
三、胰腺癌的治疗
尽管医疗技术不断发展，胰腺癌仍然是最难治愈的肿瘤之一。其难于治愈主要体现在以下几个方面：首先是胰腺位于腹部深处，肿瘤难于被发现。而又因为相关不良症状显露较晚，胰腺癌确诊即晚期。
其次是胰腺癌具有强侵袭性，易在早期便发生转移，50%的患者会出现转移性疾病；最后是胰腺癌预后较差，手术切除后的患者往往只获得了期生存，而后胰腺癌转移性复发。
因此，开发新的安全有效的治疗方法对于胰腺癌的治疗至关重要。传统的胰腺癌治疗手段有手术及术后放化疗或姑息治疗等。
近年来，新兴治疗方法的研究不断深入，包括靶向治疗、免疫治疗和微生物治疗等。传统疗法和新兴疗法的交互可能会为胰腺癌患者提供新的福音。
1.手术治疗
手术治疗仍然是目前现存的唯一可能治愈胰腺癌的方法，胰腺癌患者接受手术切除肿瘤后的5年生存率为10%~25%。但是，只有不到20%的胰腺癌患者有机会进行肿瘤切除手术，而大部分的患者在初次就诊时便为胰腺癌晚期，无法进行手术。
手术外科切除术即切除整个肿瘤，是非转移性疾病患者的主要治疗方法，包括胰头腺癌切除术、胰十二指肠切除术、远端胆总管切除术和胰尾或胰体远端胰腺切除术等。
2.药物治疗
由于80%的胰腺癌患者无法通过手术切除肿瘤，化疗仍然是不可或缺的胰腺癌治疗方法。在过去十几年中，吉西他滨一直是胰腺癌治疗的一线药物。不幸的是，即使使用吉西他滨进行治疗，转移性胰腺癌患者的生存期也只有5到6个月，且有效率仅为5.4%。
通过以吉西他滨为基础与细胞毒性或分子靶向治疗药物进行各种组合，发现患者生存期略有增加，并从几周到几个月不等。研究表明，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（AG）治疗给药的方式已广泛应用于胰腺癌局部晚期的一线化疗。
3.放射性治疗
尽管放射治疗是许多癌症的常见治疗策略，但关于放射治疗胰腺癌的有效性仍有很多争论。以吉西他滨或5-氟尿嘧啶为基础的放化疗通常用于局部疾病的术后治疗。
最近的一些研究表明，立体定向体部放疗（SBRT）可以改善胰腺癌的局部控制率，减轻癌症引起的腹痛，提高患者的生活质量。
在接受新辅助SBRT的胰腺癌患者中，Mueller等人研究证实了两种细胞表面蛋白，去整联蛋白和金属蛋白酶10（ADAM10）和产生促红细胞生成素的肝癌相互作用物B2，是放疗后纤维化和肿瘤进展的驱动因素。
结语
胰腺癌作为全球最难于治愈的肿瘤之一，在我国的发病率呈逐年递增的趋势，吉西他滨作为目前临床治疗胰腺癌的一线药物，其化疗效果有限，因此寻找治疗胰腺癌的药物是目前亟待解决的问题。