转载自《生命时报》
受访专家：南方医科大学南方医院肿瘤科主任医师 尤长宣
《生命时报》记者 董长喜
随着人们对靶向药、生物免疫药的不断开拓，人类全面战胜癌症将不再是遥不可及的梦想。近几年，在肿瘤免疫治疗与靶向治疗领域，可谓是研究的重点，获得批准上市的新药也非常多。2018年11月26日，美国食品和药品管理局（FDA）加速批准上市了一个名为拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi，代号Loxo-101）的肿瘤治疗药。据了解，拉罗替尼是一种口服选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）*制剂抑**，用于治疗携带NTRK融合蛋白的实体瘤，不需考虑癌症的发生部位。这就意味着，这是一种不分癌症种类的抗癌药，可针对不同部位肿瘤、且儿童和成年人都可以用的广谱靶向药。
严格来讲，拉罗替尼治疗的是TRK融合癌症，能有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症，也就是说，它不再像以往的癌症治疗药物一样，以解剖部位诸如肺癌、肠癌等来划分治疗领域，而是基于“TRK融合”这一驱动基因特征为划分方式。尤长宣表示，这一药物的批准，是癌症疗法从“基于肿瘤起源的解剖部位”转向“基于肿瘤发生的驱动基因”这一演变过程中的重要里程碑。
根据该药在2018年10月的欧洲肿瘤内科学会大会上公布的临床数据显示：67名TRK融合患者接受治疗，客观缓解率为81％，17%患者的肿瘤完全消失。此前在2月份的新英格兰医学杂志上，该药也曾公布研究数据，实验共入组55名患者，年龄从4个月到76岁不等，针对包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺瘤、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤患者，结果显示，总体有效率为75％，大部分患者的肿瘤显著缩小（>30%），更有两位患者的肿瘤临床上完全消失。在用药1年时，71%的患者持续缓解。这55名患者中，一位极晚期的肉瘤患者，肿瘤已经快要填满双肺，经过拉罗替尼治疗12周期，肿瘤几乎完全消失。此外，这个药的副作用十分轻微。
拉罗替尼是一个靶向药。通常情况下，靶向药的适应证仍局限于某种器官类型的癌症，比如EGFR靶向药易瑞沙主要治疗肺癌，HER2靶向药赫赛汀主要治疗乳腺癌。拉罗替尼之所以能治疗高达17种肿瘤，主要是因为这些肿瘤都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号，因此，从分子生物学角度来看，其实它们可以归为一类。TRK融合癌不局限于特定细胞或组织种类，它可以出现在身体任何部位。因此可以说，拉罗替尼是一个“广谱靶向药”。尤长宣说：“从数据结果来看，拉罗替尼可谓开启了肿瘤治疗的新篇章，具有划时代的意义。这一药物的批准，是癌症疗法从‘基于肿瘤起源的解剖部位’转向‘基于肿瘤发生的遗传特征’这一演变过程中的重要里程碑。”
同时，尤长宣表示：“这一试验数据也提示我们，患者的基因突变类型等信息非常重要。肿瘤分类方式正在发生革命性变化，我们的治疗手段也将更加多样化。”在未来，进行癌症治疗之前，检测肿瘤驱动基因类型或许将成为一种常规且必要的临床检查。
由于肿瘤细胞也在不断进化，靶向药物经常会有耐药现象，拉罗替尼也不例外。面对耐药现象，科学家们早有准备。经研究发现，拉罗替尼耐药机理和EGFR靶向药的情况很像。根据这个发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经被FDA批准正式开展临床试验，可专门来对抗拉罗替尼的耐药性。
据了解，该药为美国一个很小的制药公司Loxo Oncology公司所研发的，拉罗替尼的临床数据公布之后，制药巨头拜耳公司与该公司进行了战略合作，共同推进其上市进程。据拜耳表示，该药胶囊剂型的采购价格为每月32800美元（100毫克，口服每日两片，30天），每年393600美元（约270多万人民币）；某些儿童患者的口服液剂型为每月1.1万美元。由于该药刚刚在美国上市，在国内的上市时间目前并未公布。一般来说，进口生物制剂要经历几个月到几年的审批时间。
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