加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，在第一阶段I期临床试验的结果中，使用Cirmtuzumab（一种基于实验性单克隆抗体的药物）可以显著地抑制慢性白血病细胞的“stemness”(CLL)细胞的自我更新、抵抗晚期分化和衰老的能力。
研究结果发表在6月1日的《细胞干细胞》杂志上。
“在这个试验中，我们治疗了26例复发的CLL患者，增加了cirmtuzumab的用量，我们发现这种药物的耐受性非常好。”临床助理教授、论文第一作者、医学博士Michael Choi说:“病人只接受了短期治疗，这似乎阻止了疾病的发展，让大多数病人放弃任何额外治疗超过八个月。值得注意的是，参与试验的患者患有白血病，病情越来越严重，导致正常血液生产中断或其他临床问题。”
CLL是成年人中最常见的一种血癌，它会导致大量的白细胞，也就是淋巴细胞的增多。CLL每年大约有1 / 4的白血病病例(21000)，每年大约有4500人死亡。
Cirmtuzumab针对的是一种叫做ROR1的分子，这种分子通常只在胚胎发育早期被胚胎细胞使用，但癌症细胞却不正常地利用它来促进肿瘤的生长和扩散，也被称为转移。90%的癌症相关死亡是由转移引起的。
由于正常的成人细胞不使用ROR1，科学家们认为它是一般癌症细胞的独特标记，尤其是癌症干细胞。后者经常逃避或对癌症治疗有抵抗力，允许治疗癌症复发。ROR1似乎可以促进肿瘤的生长和疾病的传播，科学家认为这是抗癌治疗的一个极好的新靶点。
崔与高级作者托马斯·吉普斯和他的同事描述了临床试验的结果和他们的发现，即用cirmtuzumab治疗可以阻断ROR1驱动肿瘤生长，自我更新和转移的能力。
Kipps说:“我们很高兴的发现，接受治疗的患者的白血病细胞改变了成千上万的基因表达模式，这些基因与癌症细胞自我更新和在全身扩散的能力有关。”他们的团队最初将cirmtuzumab作为6个项目之一开发出来，最初是由加州再生医学研究所(CIRM)为Jamieson和Dennis Carson，医学博士资助的。
Jamieson说:“这是第一阶段的安全试验，有明确的、有限的目标，结果令人鼓舞。”
癌症干细胞被认为是常规治疗失败的罪魁祸首，它可以根除大多数类型的癌症。在这方面， cirmtuzumab的治疗潜力可能不会局限于CLL患者， Kipps和他的同事在之前的研究中发现cirmtuzumab在治疗其他癌症患者的癌症干细胞上可能是有效的，比如卵巢癌或乳腺癌。
对cirmtuzumab的额外临床研究正在进行或计划中。今年早些时候，加州大学圣迭戈分校(UC San Diego)的研究人员开展了一项Ib/II期临床试验，以评估一种名为ibrutinib(以Imbruvica命名)的标准治疗药物对b细胞恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)的联合疗效。
Jamieson说:“下一步是对更多的病人进行二期试验，以便更具体地告诉我们治疗的方法和效果。”
对于cirmtuzumab的试验，加州大学圣地亚哥分校的研究人员正在与一家圣地亚哥的生物技术公司Oncternal Therapeutics合作，该公司从加州大学圣地亚哥分校获得许可，开发并商业化了来自Kipps和同事研究的抗体和抗体相关的结合剂。
Jamieson说:“来自CIRM临床拨款、桑福德干细胞临床中心、Oncternal和CIRM Alpha干细胞诊所网络的重要支持将扩大对这一尖端癌症干细胞靶向治疗的研究，以造福于整个世界的病人。”（螺丝钉 208715）