关注【公司】睿健医药——多功能诱导干细胞治疗帕金森病，获取最新行业资讯
2021年8月11日，睿健医药宣布完成近亿元A轮融资，本轮融资由 达晨财智领投、久友资本 跟投，融资金额将主要用于完成睿健医药首条帕金森病在研管线——NouvNeu001的临床一期试验工作。
睿健医药是全球最早专注研究高效化学小分子诱导功能细胞再生的高科技制药公司，聚焦神经系统疾病领域。今年以来， 围绕帕金森疾病的干细胞疗法也多次获得资本市场青睐 。
公司简介
睿健医药成立于2017年，位于武汉光谷生物医药产业基地，是全球首家专注于高效化学小分子诱导功能细胞再生的高科技制药公司，致力于开发化学诱导成体细胞药物。公司目前已搭建以小分子化学诱导为基础的细胞药物研发技术平台，不同于业内通行的细胞药物研发手段，睿健医药通过人工智能AI筛选小分子化合物作为诱导和培养基核心成分，搭建多功能干细胞产品开发平台，完成诱导多能干细胞的高效转化与零残留。
以公司帕金森病在研管线NouvNeu001为例，其由诱导多能干细胞转化成的多巴胺能神经元纯度高达99.99%，完美复刻了目标细胞的功能与特质。
团队/技术
公司创始人魏君博士，获得中美英三地分子生物学硕士及再生医学博士教育，历任华中科技大学附属协和医院干细胞中心住院医师，英国罗斯林研究所胚胎干细胞高级研究员，英国Axol Bioscience专家级研发负责人，英国剑桥大学Clinical Neuroscience 客座研究员等职位。魏博士在干细胞临床治疗、多能干细胞定向分化及体外疾病模型的构建上具有丰富的经验，承担了来自英国MRC，BBSCR在内的多项课题。
2017年底，魏教授全职回国创立武汉睿健医药科技有限公司，以帕金森症细胞药物研发为主攻方向，带领团队完成了前期研发并积极推进临床前研究，获得了国家人社部“留学回国人员创业启动支持计划”2018年度重点项目支持。2019年初更获得英国研究会委员会（British ResearchCouncil）重点战略创新国际合作项目资金肯定。
诱导多能干细胞药物的本质是将已经分化成熟的人体细胞，脱分化还原成类似于胚胎干细胞的诱导多能干细胞（IPSC），并在此基础通过生物技术手段或者是化学手段，将其转化为成熟的功能细胞用于治疗。睿健医药已经实现了包括人体血液细胞、皮肤细胞、尿液脱落上皮细胞及肝脏细胞向多能干细胞的脱分化重编程。
同时，公司自主开发了基于人工智能AI筛选小分子化合物作为诱导和培养基的多功能干细胞产品开发平台：依靠AI技术展开大量测序，对诱导多能干细胞与转化目标细胞进行差异性分析，确定细胞转化驱动性基因，寻找能够与基因匹配结合、并诱导细胞转化的小分子药物，通过小分子药物与培养基的组合，完成诱导多能干细胞向目标细胞的高效转化。此外，公司也进一步利用AI筛选平台寻找化学小分子抑制MHC通路的发育，建立国际首屈一指通用型细胞诱导平台。
产品/服务
根据动脉网报道，睿健医药目前已经完成了五条干细胞治疗药物研发管线布局。其中，适用于脊髓损伤、脑卒中、视神经病变的细胞药物均已完成基础研究和相关专利授权，进展最快的帕金森病在研管线NouvNeu001更有望在2022年年初展开IND申请。
从已完成的药理药效试验和安全性试验结果来看，使用NouvNeu001的各类试验动物，具备在给药四周后帕金森病症得到显著改善的极佳效果。相比之下，全球范围内同类药物针对帕金森病症则最短需要在给药十二周后才能起效，药理药效差异明显。另外，通过将一定剂量的神经元填补到脑部病变区域，NouvNeu001将有效促进患者运动或其他功能的恢复，如在大鼠帕金森动物模型上，一次给药18周后，其帕金森行为学症状已经恢复了50%以上。值得一提的是，NouvNeu001在致瘤性、促瘤性及成瘤性等核心安全性数据上也表现出色，保证药效的同时不会产生肿瘤等不良反应。
未来，在睿健医药新研发生产基地全线投产后，将能在21天的周期内，生产12万剂NouvNeu001，充分满足国内帕金森患者需要。
行业背景
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帕金森病（PD）是继阿尔茨海默症（AD）后第二大常见的神经退行性疾病，多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起，好发于60岁以上的老年人，目前已经成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手。
据统计，目前全球约1000万老年人遭受PD的影响，每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元，而这一数值还在持续上升。PD临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征，目前仍没有根治的治疗手段。
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帕金森病目前临床主要治疗手段包括药物治疗、手术治疗、基因治疗，及康复训练等。由于该病发病机制与致病因素尚不明确，所有的治疗均只能改善患者的生活与工作质量，并不能阻止疾病的发展，结局即患者丧失生活能力。
药物治疗是治疗PD的首选方案，目前治疗药物有两类：增强多巴胺能作用的药物（多巴胺受体激动剂或多巴脱羧酶*制剂抑**）和抗胆碱能药物，如盐酸苯海索等。由于通常需要联合用药并长期服药以控制症状，因此易出现药效减退、“异动症” 等。
当药物治疗出现剂末现象时，患者可以选择手术治疗。手术治疗的方法主要有两种：神经核团毁损术和脑深部电刺激手术（DBS）。神经核团毁损术可根据病症的不同选择不同的靶点进行手术，其关键在于靶点的精确定位以及毁损灶大小的制作，但靶点定位受多种因素影响，术后易出现多种严重并发症，且易复发，已逐渐被DBS所替代。DBS已在国内外广泛应用，该手术对脑组织结构破坏极小，属于微创手术，具有可逆性和可调节性，但脑起搏器价格较为昂贵，需要在脑内永久性植人，存在移位和颅内感染的风险。
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诱导性多能干细胞(iPSCs)是指利用载体将特定的转录因子转染已分化成熟的体细胞，通过重编程技术将其诱导成为具有胚胎干细胞（ESCs ) 特性的多潜能性干细胞。近年来， iPSCs在神经系统疾病、心血管疾病等方面的作用日益凸显，iPSCs已在体外被成功分化为神经干细胞、心血管细胞和原始生殖细胞等，其在临床疾病的治疗中显现出巨大的潜能与应用价值。针对帕金森治疗明显的痛点和未被满足需求，细胞与基因治疗有望实现超越对症治疗的目标。
2021年6月8日，拜耳集团宣布其全资下属的临床试验阶段生物制药公司BlueRock（BlueRock Therapeutics）在开放标签I期临床研究中成功完成对一名帕金森病患者的给药，这也是其由多能干细胞产生的多巴胺能神经元DA01的首剂给药。2021年7月19日，BlueRock 用于治疗晚期帕金森病（PD）的 DA01 获得 FDA 授予的快速通道资格认定。预计多巴胺能神经元DA01产品将与 FDA 开展更加频繁的互动，探讨候选药物的开发计划，并具有获得加速批准和优先审查的资格。
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不过，iPSCs临床应用也会面临一定的挑战：1）安全性问题，将编码重编程因子递送至靶细胞需要逆转录病毒或慢病毒作为载体，整合的病毒序列可能使多种染色体产生畸变，可能导致遗传功能障碍或肿瘤的形成；2）诱导分化效率低，将iPSCs诱导分化为DN并非100%，也会产生非DN和其他非典型的细胞类型混合物存在的问题，可能会给移植后患者带来不可预估的安全风险。
基于上述挑战，iPSCs的细胞疗法需要建立安全存效机制，从可移植细胞群中去除任何可能保留形成畸胎瘤潜力的残余未分化细胞；想要获得足够数量、高质量、可用于临床移植治疗等级的DN来治疗PD, 需提升体外诱导iPSCs细胞定向分化的精确性及高效性。
总结
目前临床市场还没有很好的手段治疗帕金森类疾病，拜耳集团的干细胞疗法DA01成功进入临床也印证了iPSCs细胞治疗帕金森疾病的临床可应用性，静待其临床试验结果。国内睿健医药属于快速跟进型选手，目前建立起的多功能干细胞（IPSC）产品开发平台，可以开发出针对神经领域适应症的各种临床级细胞治疗产品，有望在此赛道实现突破。
参考资料：
【1】人类诱导多能干细胞在帕金森病治疗中的研究进展。《中风与神经疾病杂志》2020年第1期84-86。
【2】诱导性多能干细胞移植治疗帕金森病的研究进展。《浙江临床医学》2021年第3期442-444。
【3】动脉网-细胞药物研发公司睿健医药近亿元A轮融资落地，帕金森研发管线申报IND在即
【4】药圈时汇-士泽生物——干细胞攻克神经系统疾病
注：本文旨在介绍医药健康行业研究进展，不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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