15年来，关于社交焦虑障碍研究性治疗终于取得了积极III期临床数据。医药界怎能不激动？社恐本恐怎能不激动？全世界怎能不激动?
继*疮痤**疫苗、男性避孕药等前所未有、却又与日常生活息息相关的药物冲上热搜之后，美国一家小型Biotech——Vistagen的“社恐新药”再次霸屏，引起社会各界关注。而在资本市场面，Vistagen盘前暴涨逾2370%，开盘后瞬间涨近1400%，一夜之间惊人的涨势给予其首创治疗社交焦虑鼻喷雾剂fasedienol（PH94B）十分积极的反馈。
一改以往作用机理
“原来社恐真的是病？”很多人看到此消息的第一反应是这个。社恐又称为社交恐惧症，或社交焦虑症，可能由遗传等多种因素导致。
根据Vistagen官网信息，美国超2500万人数患有社交焦虑症（SAD）。患有SAD的人在某些社交场合会产生强烈、持续的焦虑或恐惧，比如结交新朋友，在某商务会议上被要求发表言论，或是约会，工作面试，在课堂上回答问题，或在商店里需与收银员交谈时。或许只是一件平常不过的事情，但站在人对面，SAD患者可能会产生害怕、尴尬、甚至是悲伤的情绪，严重时会妨碍上班、上学或人际互动时做的各种各样的事情。
通常来说，SAD患者会使用市场上一些抗抑郁药和苯二氮卓类药物进行长期治疗，但这些抗抑郁药起效缓慢（数周）且有限。一位使用过抗抑郁常见药“百忧解”的人士向E药经理人表示，她曾用过两个月的百忧解，但实际并没能产生什么效果。而抗抑郁药和苯二氮卓类药物本身可能造成一定副作用或安全性问题。
Vistagen的fasedienol（PH94B）是一种能快速起效的研究性pherine鼻喷雾剂，具有新颖的作用机制（MOA，mechanism of action），可调节负责加工恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁核神经回路，并减弱交感自主神经系统的张力，减弱机体高度兴奋状态的发生，并且减少无全身分布、GABA-A受体增强或大脑神经元的直接活性。其给药设计与目前批准的所有抗焦虑药物（包括所有抗抑郁药和苯二氮卓类药物）存在根本差异。有望因为该药减少焦虑，同时随着时间的推移帮助降低SAD的严重程度。
此次获积极数据的研究名为PALISADE-2，这是一项针对被诊断患有SAD成人的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估急性使用fasedienol在模拟引发焦虑的公开演讲挑战期间，缓解成年SAD患者焦虑症状的有效性、安全性和耐受性。期间，通过使用主观痛苦感觉单位量表（SUDS，是一种0~10级的量表，用以测量个人当前体验的痛苦或困扰的主观强度）进行测量数据。
共有141名患者入组，分为含70人的用药组受试者和71人的安慰剂组。数据表明，与安慰剂相比，标准化痛苦量表的平均得分在统计学上显着提高，达到了主要终点。接受fasedienol治疗患者的平均SUDS评分(最小二乘(LS)平均值= -13.8)与安慰剂(LS平均值= -8.0)相比，具有统计学意义的更大变化，组间差异为-5.8 (p=0.015)。
同时试验也达到了次要终点，通过临床总体印象改善(CGI-I)量表显示，与安慰剂相比，有反应者的比例在统计学上显著降低。另据Vistagen的说法，fasedienol也被发现具有良好的耐受性和安全性。
社恐“救星”真的来了吗？
并不，还有很长的时间，且关键的考验还没来。
不少业内人士还是认为这次临床III期的成功尚不能充分说明fasedienol的疗效。鼻喷雾剂的研究并不容易，一年多前，Vistagen关于该药的一项III期研究中遭遇失败，错过了治疗成人社交焦虑症的主要终点。
而此次PALISADE-2试验也历经波折。还在6个月前，在看到两个竞争对手（Vanda和Bionomics）的社交焦虑障碍候选药物临床II期遭遇失败后，Vistagen暂停恢复了III期临床试验计划，先选择了与FDA进行沟通。而面对自己首次临床III期的失败，Vistagen聘请了生物统计学家来进行分析，衡量是否可以继续推进下去。Vistagen意识到，Vanda和Bionomics都评估了单剂量分子对社交焦虑症患者在公开演讲挑战中表现有何影响，而PALISADE-2原也有有类似的设计，据此Vistagen产生了质疑，并认为有必要与FDA沟通，必要时作出进一步评估，对临床设计方案作出调整。
但至今公布的结果中，临床试验设计的主要终点和次要终点未改变，且入组人数（141）少于最初设计方案时所计划的300余人。
另值得注意的是，此次试验成功仅限于单药使用，接下来，Vistagen还将开展另一项临床III期试验，评估在现有基础上于数周内多次、反复使用fasedienol后的疗效。
所以，真正评估fasedienol是否真的是SAD患者“救星”的结果实际还没有出来，更不提真正上市、商业化是在何时。
但不得不提，类似于这样未曾有过、但的确能够治疗生活中常发生问题的药物，一点风吹草动都会引起汹涌海浪般的回应。
比如很多年前，赛诺菲巴斯德就在尝试用一种免疫学方法来预防和治疗*疮痤**，用微型注射器在患*疮痤**者的皮肤内进行局部注射CAMP蛋白质的单抗，阻止*疮痤**丙酸杆菌引起的炎症，从而抑制*疮痤**发生。理论上看，*疮痤**疫苗可行。此前也有消息称，赛诺菲针对*疮痤**的治疗性mRNA疫苗将在今年开始I/II期临床试验，此消息当时引起了热议，但现在尚未取得较突出的进展。
另外，此前“科学家研发出男性避孕药”新闻一出，立即登上微博热搜，产生了几亿的阅读量。当时称有海外科学家研发出了一种能暂时麻痹精子的药物，该药很可能会成为首个按需服用的男性避孕药，不过值得注意的是，该药还在小鼠实验阶段，实际还有很长、很长的路要走。
注：文中关于相关市场情况与临床试验数据的解读，仅供专业人士阅读。
参考资料：
www.vistagen.com
https://www.fiercebiotech.com/biotech/vistagens-stock-skyrockets-1272-after-social-anxiety-nasal-spray-hits-phase-3-trial-goals