文|卡卡
编辑|卡卡
《——【·引言·】——》
食管腺癌（OAC）是一种预后不佳的癌症，在英国过去的30年里发病率迅速上升，有趣的是，这是一种主要发生在白人男性中的疾病，但来自英国的数据却很少。
在进行一系列流行病学研究时，已证实OAC在英国西米德兰兹郡增加了5倍，在男性中增加了5倍，而且在白种人中主要是一种疾病，在前列腺癌患者中，OAC的发生率降低，提示抗雄激素治疗具有保护作用。
这项工作已经确定了潜在的可改变的危险因素，可用于降低食管癌的发病率，并更好地帮助对那些最有可能从内镜监测中获益的患者进行分层。
食管腺癌的病因学介绍
食管腺癌（OAC）是一种起源于食管黏膜腺细胞的肿瘤生长。
Siewart等定义了食管和胃食管连接癌的分类：1型病变起源于食道和可能浸润GOJ，2型病变在贲门/GOJ和3型病变起源于贲门下地区和扩展到GOJ。
虽然OAC不是一个更常见的恶性肿瘤如肺癌和乳腺癌，在西方世界它是发病率增长最快的癌症，尽管管理在进步，手术和化疗及预后仍然不行，在12个月诊断里只有不到40%生存，5年里存活12-13%。
与食道鳞状细胞癌（OSCC）相比，该疾病的发病率是男性的5倍，并且主要发生在白种人人群中，OSCC发病率一直是静态的或几乎不下降，黑人比白种人更容易影响。
OAC与社会经济地位的关联更为复杂。
现有的研究食管腺癌的病因检索了潜在的相关危险因素，包括胃食管反流疾病及其并发症，即巴雷特食管（BO），增加体重指数（BMI）和其他身体参数。
其中包含了腰围参数，增加的药物减少下食管括约肌（LOS）休息压力和吸烟，以及那些报道的负相关的药物使用，包括剥夺和非甾体抗炎药（NSAIDs）、幽门螺杆菌感染和高水果和蔬菜的饮食。
而所有这些研究都是在英国大陆以外进行的，在那里观察到的快速上升的发病率是最大的。
胃食管反流病的症状
胃食管反流（GOR）的症状很常见，影响的成年人超过三分之一，主要表现为胃烧心或酸反流。
流行病学研究显示，4种GORD在欧洲和美国的患病率高于亚洲。而胃灼热和酸反流是最常见的报告，约50%的患者发现反流性食管炎有其他症状，包括消化不良、吞咽困难、胸痛，GORD和食道外症状如咳嗽、喉炎和支气管痉挛，说明GORD有异质诊断。
尽管许多人存在反流性症状多年，但并未寻求医疗咨询，50%的非处方药（OTC）抗酸剂使用者在胃镜检查时被发现患有反流性食管炎。
术语胃食管反流病（GORD），同样有个人暴露出胃食管反流的风险，或经历临床显著损伤和健康相关的反流症状。
这与蒙特利尔对GORD的定义和分类相一致，如果反流症状不麻烦，那么就不应该使用术语GORD。
反流症状和食管腺癌
慢性GORD可能发展为巴雷特食管（BO），这是已知的OAC的前兆，反流症状虽然很常见，但也是OAC发展的危险因素。
通过对人群归因风险的分析，估计胃食管反流占OAC的29.7%。此外，喉咽反流症状如咳嗽、声音嘶哑和喉咙痛与OAC的相关程度大于单纯的胃灼热，这表明更近端反流可能是更大的病因。
早期研究显示，症状严重且持续时间较长的患者发生OAC的风险显著增加，但没有OSCC症状。研究表明OAC不仅与反流症状有相关性，而且无反流症状的裂孔疝也与OAC密切相关。裂孔疝合并反流症状与所有OAC的相关性最强。
反流症状的增加频率与OAC明显相关，每周症状风险增加5倍，每日症状风险增加7倍。
胃食管反流的作用机制
反流症状的机制是食管黏膜接触胃内容物，即酸和胃蛋白酶，研究表明食管黏膜暴露于酸的时间增加与反流症状的频率有关，胃内容物回流到食道的自然屏障是间隙和睡眠时间的解剖结构。
裂孔疝
裂孔是横膈膜内的开口，允许食道和迷走神经从胸部传递到腹部，由右小腿形成。食管由膈道韧带插入食管远端和胃食管连接处，防止胃疝入胸腔。
在吞咽过程中，食管将缩短约2厘米，并通过膈食管韧带的弹性恢复到原来的位置，这一机制源于食管纵向和圆形肌纤维的相互作用。
随着年龄的增长，膈食管韧带失去弹性，这解释了老年人中滑动裂孔疝流行率的增加。没有性别差异的裂孔疝的发病率增加，但机制尚不清楚，不知是否通过更大的腹内压力或增加松弛的韧带和结构中断造成的。
食管下括约肌
LOS由食管远端4cm的圆形肌肉形成，在胸腔裂孔上方近端2cm处，在腹部远端下方2cm处，LOS形成了胃食管交界处（GOJ）大约90%的压力，在健康受试者中达到15-30mmHg，当LOS低于5-6mmHg时，可能会发生反流。
在每次正常吞咽过程中，通过一氧化氮对肌肠神经丛的作用，LOS放松4到6秒，其他神经递质参与了副交感神经对括约肌张力的自主控制，包括毒蕈碱、尼古丁和5-HT受体。
交感神经系统的作用尚不清楚，较长时间的LOS松弛一般在5-30秒之间，这与上胃/贲门的扩张有关，而不是原发性蠕动，这被称为短暂的LOS松弛。
长期对食管测压的研究表明，无症状个体中98%的反流发作与TLOSRs相关，而RO患者中只有66%的反流事件相关。
胃食管反流的并发症
预测会因反流症状的并发症具有挑战性，这些症状并不总是稳定的，目前已经发现，LOS压力降低、食管酸清除率差和胃酸产生是独立的危险因素。
服用OTC抗酸剂的患者中，有一半出现了反流性食管炎（RO），相反，频繁的烧灼热只在不到50%的患者中产生粘膜破裂。
夜间返流症状，在GORD不常见的特征中，是RO严重程度的标志，在LAC级和D级更常见。
白天和夜间症状的比较显示，夜间，特别是白天和夜间反流，与更大程度的RO显著相关，这是由于仰卧位和由于清除不良或缓慢而导致食管远端酸暴露增加。
基因对反流及其后遗症的影响
反流症状在家庭中很常见，但遗传因素的梳理环境可能具有挑战性。
对同卵双胞胎和异卵双胞胎进行的一致性研究表明，大约31-43%的反流症状具有某种形式的遗传性，虽然资料中有一些关于BO和OAC强家族史的公开报道，它们没有确定一致的遗传原因。
更多的证据围绕获得的遗传和表观遗传现象可能影响化生发育不良腺癌序列，丰富的研究检索了各种因素的影响如染色体失衡，增殖紊乱，凋亡，对抗生长信号的反应丧失。
幽门螺杆菌
这种常见的致病性微生物在世界范围内都有发现，可导致许多胃-十二指肠疾病，包括胃-十二指肠溃疡和胃癌。
重要的是，它与OAC的发展呈负相关。
生存率、流行病学和最终结果
1973年的《美国国家癌症法案》收集了从1971年开始的美国癌症的数据。
SEER注册数据库自1977年以来一直可靠地收集数据，覆盖了美利坚合众国约10%的人口，提供了一个精确的重复的时间分析WMCIU研究，类似总人口的比例。SEER是一个被充分利用的数据库，有许多出版物，包括其稳健性的证据。
1977-2004年，SEER注册数据库中记录了3,405,000个肿瘤，我们假设通过提供更长的随访时间，可以为抗雄激素理论产生更大的动力。
另外在整个时间框架内都有种族数据，50例病例确定率大于98%，质量控制程序包括“潜在的病例发现、重新编码和可靠性研究”。
健康改善网络数据库
健康改善网络（THIN）数据库包含了326例英国全科医生（GP）手术的计算机化和匿名化的纵向记录，覆盖了500万名代表英国人口的患者。
THIN开始于2002年，在加入该网络后，每次实践中都要进行全面的数据收集，以便在此日期之前提供后续数据，然后在常规实践中收集数据，并通过专门的“视觉软件”每月将其上传到中央THIN数据库。
数据以四个文件的形式提供，其中有五个链接文件。
当其合并形成一个唯一的标识符时，匿名数据通过实践识别和患者标识来进行识别，患者档案中的信息包括年龄、出生日期、性别、进入和离开诊所的日期。
医疗文件的保存与读取依据于医疗诊断的数据，治疗文件包含由全科医生完成的每个电子处方收集的处方数据，并由Mullilex代码记录，AHD文件包含了许多项目，包括身高、体重、BMI、吸烟和饮酒习惯。
PVI文件包含了有关社会经济地位、52个种族和环境因素的邮政编码关联数据，社会经济地位是在后编码水平，并记录在五分位数。
该数据库的优势在于全科医生的计算机化处方实践，确保为该人群中的受试者处方的所有药物都将被记录下来，人口统计和生活方式信息受“QOF”标准的约束，因此确保了非常高水平的数据输入。
总结
在所有的研究中，中位年龄和性别优势明显地非常相似，大多数受试者被认为是白种人，与OAC的BMI增加和吸烟呈一致的正相关，与身高和腿长作为IGF-1的替代物不太一致，而负相关在整个研究中被更详细的讨论，因为也不太一致。
用于COPD的药物和放松LOS的副作用的正相关增加，但仅在THIN巢式病例对照研究中，此外，摩西研究还显示出与GOR症状呈正相关，红肉和茶的消费量不断增加，与水果和蔬菜的消费量呈负相关。
参考文献
1.人食管癌动物模型研究进展. 李晓静;蒋冬先;侯英勇.中华病理学杂志,2014
2.食管鳞癌动物模型的研究进展. 黄裔腾;殷秀凯;钟雪云;张灏.世界华人消化杂志,2011
3.一种新型返流诱发食管腺癌动物模型的建立. 张涛,王云杰,张峰,刘锟,张传山.中华实验外科杂志,2001
4.食管腺癌起源的再认识[J]. 许梦雀;陈鑫;王邦茂.中华消化杂志,2015(05)
5.食管腺癌研究进展[J]. 张超;唐慧;严新民;郭强.中华消化杂志,2010(03)