额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化是属于同一疾病谱的神经退行性疾病，具有重叠的遗传和病理特征。在这些疾病中已发现 TARDBP、C9ORF72、MAPT 和 GRN 的基因突变。TARDBP 基因编码反式激活应答DNA结合蛋白-43 (TDP-43)的异常沉积存在于大约50%的额颞叶痴呆和95%的肌萎缩侧索硬化中。它以总TDP-43、磷酸化 TDP-43和其他截短形式存在。C9ORF72 是与行为变异额颞叶痴呆以及大约40% 的家族性肌萎缩侧索硬化相关的最常见的遗传异常。健康个体中 C9ORF72 G4C2 六核苷酸重复的数量约为 2–20，而行为变异额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化中的重复数量为数百或数千。额颞叶痴呆中第二常见的病理性蛋白质聚集是MAPT基因产物 tau。额颞叶痴呆中已发现超过50个MAPT突变。SOD1异常积累是肌萎缩侧索硬化中第二常见的病理，并且已在肌萎缩侧索硬化中发现了许多SOD1突变。GRN中的杂合突变会导致常染色体显性额颞叶痴呆，这与TDP-43沉积以及其他病理相关。这些突变导致的相似病理，以及两种疾病及其亚型之间相似或重叠的临床特征，强调了开发额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症生物标志物的重要性。
澳大利亚悉尼大学的Woojin Scott Kim团队认为，外周生物标志物将在症状出现前阶段标记病例，促进对疾病或疾病亚型进行更准确的诊断和鉴别诊断，预测疾病的进展和预后，并监测治疗干预的效果。在额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化中尚无明确的生物标志物可用于这些目的。生物标志物开发的最新进展已经确定了具有改进生物标志物潜力的候选物。尽管额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化生物标志物的开发仍处于早期或持续阶段，但几种蛋白质已经脱颖而出，有可能被开发为无症状患者疾病诊断、帮助诊断疾病亚型、监测的生物标志物。预测疾病进展和预后，以及评估治疗干预措施。在开发生物标志物时，需要考虑一些因素，例如蛋白质形式（例如 TDP-43 和 tau），在不同的生物液体中具有不同的形式。需要考虑的另一个方面是每种疾病都存在多种亚型，这给生物标志物特异性带来了挑战。由多种生物标志物组成的组合将提高疾病亚型识别的能力和准确性。选择正确的样品来源也很重要，因为候选生物标志物的表达或存在可能在所有生物流体中不一致，例如生物体液、 血清、血浆和脑脊液。改进的测定技术和设备的开发也将促进推进生物标志物的开发。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 10月 10 期发表。
文章来源： Yang Y, Cheng Q, Gao J, Kim WS (2024) Status of biomarker development for frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. Neural Regen Res 19(10):2117-2118. doi.org/10.4103/1673-5374.392883