手足口病具有传染性在我国一年四时都可见到手足口病病例，其中以夏季及秋季更多见。 手足口病多发生于学龄前儿童，其中婴幼儿是手足口病发生率最高的人群。
一、现代医学对手足口病的认识
1.手足口病的流行特点
多种（型）肠道病毒可导致手足口病（HFMD）疾病的发生，本病的高发人群为5岁以下儿童，其中婴幼儿更多见， 从2008年5月2日起卫生部将手足口病归入我国法定报告管理的丙类传染病。
手足口病的潜伏期是2-10天，平均潜伏期是3-5天，本病的病程是7-10天。手足口病的轻症主要表现为发热和口腔黏膜、 臀部（肛周）、手、足部位的疱疹。
重症手足口病患儿可发生无菌性脑膜炎、脑炎、急性迟缓性麻痹、心肌炎和神经源性肺水肿（NPE）等严重的并发症 ，危重者病情发展迅速而危及生命。
2.现代医学对EV71型手足口病的认识
多种肠道病毒可引发手足口病，其中EV71型手足口病重症患儿较多，EV71可导致患儿发生神经源性肺水肿表现， 因其临床病死率非常高而引起广大临床工作者的高度关注。
大量统计资料显示病情危重的手足口病患儿多是由于感染了71型肠道病毒病原体导致的，此型病原体对机体神经系统损害严重， 其所引起的肺水肿及脑干脑炎是引发患儿死亡的主要原因。
71型肠道病毒是小RNA病毒科中的一员，71型肠道病毒的构造特殊， 该病毒暴露出了一部分称作“口袋因子”的分子，该口袋因子存在于病毒保护壳的口袋内。
实心和空心病毒颗粒是71型肠道病毒高分辨率晶体构造的两种表现形式， 90个大小有规律的空洞散布在病毒颗粒的表面部分。
71型肠道病毒侵入人体与机体细胞组合在一起的时候口袋因子则被排出口袋，此变化导致病毒颗粒丧失稳定性后分解且排出遗传物质， 故在被感染的机体细胞内该病毒颗粒得以复制。
诸多研究者的试验证实存在两种71型肠道病毒受体：人类清道夫受体B家族成员2(SCARB2)及P选择素糖蛋白配体-l(PSGL-1)。 EV71的特异性受体在诱导细胞发生内吞的过程中具有关键的作用。
SCARB是一种膜蛋白，其表达无处不在，主要表达在溶酶体和内含体上，参与高密度脂蛋白和致病菌的内吞、 内含体及溶酶体的重组等过程。
PSGL-1是一种膜蛋白，主要在人类白细胞中持续性表达，通过与趋化因子和选择蛋白相互作用， 在炎症的早期过程中起作用。
二、手足口病的病理及发病机制
严重手足口病病例大部分由71型肠道病毒引发，在全世界范围内EV71已成为可以代替脊髓灰质炎病毒的 对机体造成严重损害的嗜神经性病毒。
71型肠道病毒可损害中枢神经系统导致无菌性脑膜炎和脑脊髓炎等，EV71的毒力强弱、 机体病毒感染量的多少和宿主因素决定了其对机体所造成损害程度的大小。
71型肠道病毒引起中枢神经系统损害的原因目前还没彻底研究清楚，估计和病毒侵入机体后的 细胞微环境及异常免疫反应相关。
1.EV71对CNS的损害
逆向轴突运输途径及血源性途径是EV71侵犯人体的两种方式， 人体感染病毒后了病毒对不同器官的损害程度不同。
71型肠道病毒可诱发细胞凋亡损害中枢神经系统，为了阻止第二代病毒生成 并继续对机体造成伤害从而发生了细胞凋亡。
肠道病毒71型通过活化及裂解的Caspase-9所介导的线粒体途径的方式诱发神经细胞凋亡， 此途径是其诱发神经细胞凋亡的主要方式。 71型肠道病毒引发人体神经细胞凋亡还可以通过激活Ab1激酶、 开通人体细胞内Ab1-Cdk5信号通路的方式。
肠道病毒71型诱发脑胶质瘤细胞凋亡的关键阶段是合成病毒蛋白质，71型肠道病毒是一种嗜神经性病毒， 3 C蛋白酶是诱发人体神经系统组织细胞受损的因子。
人体的神经组织因再生能力差受损伤后功能将永久性丧失。71型肠道病毒是通过多受体感染细胞的途径损害机体， 此特点要求我们要继续找到新的EV71受体以达到预防病毒感染的目的。
2.宿主因素
人体细胞的微环境可影响机体患手足口病机率的大小。71型肠道病毒在氧化环境中复制量增大，而病毒蛋白的表达又可增多活性氧化物的生成， 从而形成了两者之间的恶性循环。
依据此理论得出可以调节机体的氧化还原状态最终达到 阻断EV71复制目的的结论。
另一方面，宿主的异常免疫反应同EV71感染相关，71型肠道病毒侵犯机体是 经过VPl蛋白结合机体细胞膜上相应受体的方式实现的。
研究者Wong指出感染EV71的脑炎患者中枢神经系统可见炎症反应，本研究证实病毒通过引起中枢神经系统炎症的方式导致神经系统的损伤， 71型肠道病毒侵入机体细胞内对患儿的生命造成威胁。
大量临床试验证实患脑干脑炎的儿童血液和脑脊液内 IL-1、IL-10和IL-13的含量显著提高。
在机体感染EV71的初期IL-6可促进组织的修复， 但持续高水平的IL-6可能导致组织损伤和全身炎症反应综合征等病理性免疫反应。 IL-10通过减少促炎介质生成的方式来阻止病理性免疫反应 ，故IL-10含量的增多有益于平衡促炎及抗炎细胞因子。
IL-10在病毒感染的初期能降低炎症反应所造成的伤害，但如果抗炎介质过度释放则会导致代偿性抗炎性反应综合征， 此时感染可对机体造成无法挽救的严重损害。
当机体抗炎介质和促炎介质两者趋于平衡时感染则被控制； 当抗炎介质不能抵抗促炎介质的增多时将呈现出SIRS的表现。
二、EV71型手足口病的治疗概况
EV71型手足口病的发生和发展取决于病毒毒力和机体的免疫力两方面的因素，这就决定了其治疗措施应包括如下两方面：①针对病毒的抗病毒疗法， ②针对机体的调节和提高其自身免疫力的治疗及其它相应的对症、支持治疗。
1.基础治疗
第一，抗病毒药物的应用。利巴韦林达到抗病毒治疗的作用是经过进入人体细胞后被磷酸化生成*唑三**氮核苷单磷酸， 其对许多细胞酶具有竞争性抑制作用，从而达到切断鸟苷单磷酸生成途径的目的。
利巴韦林药物具有减少多种DNA和RNA病毒复制的功用。更昔洛韦是广谱核苷类抗病毒药，药物进入被病毒感染的细胞中竞争性抑制脱氧 鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶的结合，从而抑制病毒DNA的合成。 第二，静脉滴入丙种球蛋白（IVIG）对EV71型手足口病患儿静脉滴入IVIG是为了 治疗本病的免疫功能紊乱引起的病毒血症。
2011年发布的重症EV71型手足口病临床救治专家共识提出重症手足口病病例 使用IVIG可按照1.0g/kg.d给予，连续应用2天。
IVIG含有多种病原微生物中和抗体， 应用本药属于机体感染肠道病毒后的一种重要的被动免疫手段。
第三，干扰素的应用干扰素能抑制病毒扩散、阻断病毒感染并增强巨噬细胞吞噬功能， 临床上应用干扰素来抑制病毒、提高机体免疫力及改善预后。
李巧俊采用雾化吸入干扰素α-2 b治疗HFMD患儿获得满意效果，雾化吸入应用药物的方法方便、简单， 其局部治疗效果优于肌肉注射的治疗方式。
第四，中医药治疗。中药通过整体观念、辨证论治理论体系在治疗手足口病方面发挥着越来越重要的作用， 尤其当下西医没有特效治疗EV71型病毒的方法，故中医药备受人们关注。
罗玉慧将48例普通手足口病患儿给予热毒宁注射液0.6ml/kg.d静脉滴注， 总疗程5-9天，有效率为72%。
中医药对于EV71型手足口病的治疗扮演着重要角色，研制一种使用方便并且价格低廉的中药制剂配合西药常规疗法 治疗EV71型手足口病具有广阔的临床应用前景。
２.并发症的处理
第一，脑炎、脑膜炎。由于病毒感染后出现脑炎、脑膜炎脑脊液检查均提示为无菌性改变， 需给予积极的综合处理：
①缓解脑水肿、降颅压：每4-8小时给予静脉应用甘露醇0.5-1g/kg并限制液体量， 颅内高压严重者再增加呋塞米和甘油果糖药物。
②给予以2g/kg的剂量滴入人免疫球蛋白；③酌情应用激素：给予静脉应用地塞米松（氟美松）0.2-0.5mg/kg.d 或者甲强龙1-2mg/kg.d，并根据病情减量直至停用；
④静脉应用利巴韦林药物抗病毒治疗，对于并发细菌感染的患儿根据其病情加用抗生素； ⑤给予控制体温、镇静抗惊厥和保护脑细胞的对症处理。
第二，心肌损害。EV71感染机体后病毒经血液侵入心肌细胞并繁殖，从而破坏心肌细胞膜直接损害心肌， 也可通过病毒毒素的作用而引起心肌损害。
HFMD合并心肌损害者在抗病毒的基础上给予营养心肌及其它相应的对症支持治疗，营养心肌常选用能量合剂、 磷酸肌酸钠、维生素C、1，6-二磷酸果糖等药物。
第三，神经源性肺水肿神经源性肺水肿是HFMD患者主要的死亡原因，其临床表现与急性呼吸窘迫综合征类似， 具备发病速度快、病情进展迅速、死亡多之特点。
临床表现为肢端发凉、末梢循环欠佳、血压增高、呼吸及心率增快、出现粉红色甚至是血性痰液。治疗上给予高PEEP呼吸机机械通气及大剂量甘露醇脱水降颅压、 大剂量糖皮质激素、静脉用丙种球蛋白等对症支持治疗。
四、总结
EV71感染的重症病例及死亡病例呈不断上升的趋势。我们要从多方面对手足口病及其病原体进行全方位的深入研究， 另外需研发针对HFMD的抗病毒药物以及特异性疫苗的进行研究。