作者:Dopine
7月20日，葛兰素史克抗疟药他非诺喹(Krintafel®)喜获FDA批准，单剂量用于16岁及以上正在接受适当抗疟药物治疗的急性间日疟原虫感染的疟疾患者，这意味着Krintafel®成为60多年来首个根治疟疾的新药。
间日疟是一种被忽视热带病，也是导致无并发症疟疾的主要病因。相关资料显示该病主要发生在南亚、东南亚、拉丁美洲和非洲地区，每年约有7000万-3.9亿临床病例发生。更令人头疼的是间日疟原虫能以休眠体的形式存在肝脏中，导致其临床治疗非常具有挑战性。在此之前伯氨喹是唯一一个获批用于根治间日疟的药物，但由于其治疗依从性性差，导致该病复发率高。
此次单剂量Krintafel®的成功获批，无疑将为间日疟治疗领域带来一场变革。Krintafel®是在1978年被沃尔特•里德陆军研究所的科学家们首次发现的，目前由葛兰素史克公司(GSK)和非营利组织“抗疟药品事业会”(MMV)共同研发。它是一种实验性9-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫，这也是与目前其他的可用的抗疟药，如氯喹或青蒿素联合疗法(ACTS)相比，被称为根治间日疟原虫的原因。
Krintafel®早在2013年的时候被FDA基于一项超过300例无并发症间日疟患者的II期临床试验结果被授予突破性疗法认定(该II期临床试验数据发表在2013年12月的《柳叶刀》) 。次年GSK与MMV宣布启动一项评估Krintafel®用于治疗和防治间日疟复发的疗效和安全性的全球性III期临床项目，此次Krintafel®的获批也正是基于这项全球性研究项目。
该项目中13项研究、4000名患者的数据验证Krintafel®安全性与有效性，但主要的疗效和安全性证据来自2个名为DETECTIVE (TAF112582)以及GATHER(TAF116564)的III期临床研究结果，其中DETECTIVE研究旨在研究Krintafel®与氯喹联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性，GATHER研究旨在评估Krintafel®用于间日疟根治时相对于伯氨喹的溶血发生率、安全和疗效，详细信息见下表：
从上述研究数据可以看到伯氨喹组的复发率较Krintafel®治疗组低，但是在现实中，由于间日疟容易复发以及伯氨喹治疗的依从性差，实际复发率要比临床对照组高。此次单剂量Krintafel®的获批，将使其作为伯氨喹的替代治疗方案，为间日疟患者带来新的希望。不仅如此，GSK还被奖励一张热带疾病优先审评券(PRV)，以表彰其在被忽视热带病(NTD)药品研发方面做出的突出贡献，PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评，可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月，在加快产品审查时间可以发挥重要作用。
参考资料：
[1]US FDA approves Krintafel (tafenoquine) for the radical cure of P. vivaxmalaria
[2] GSK gains a PRValongside FDA approval for recurring malaria treatment