一直以来，在肺癌、黑色素瘤等实体瘤领域，以抗PD-(L1)抗体为代表的免疫检查点*制剂抑**（ICIs）受到肿瘤专家的重视。一些晚期恶性肿瘤患者，疾病复发后原本失去了治疗的希望，却往往通过免疫治疗的“加持”——重获新生。

什么是免疫检查点？

简单来说，就是细胞表面表达的一类引导细胞间通信的信号分子，这些信号分子的厉害之处在于，肿瘤细胞与机体的免疫细胞通过这类分子发生联系时，能让免疫细胞“蒙蔽自己的双眼”，错把肿瘤细胞视为正常细胞。最终使机体丧失对肿瘤的抵抗力。

免疫T细胞与肿瘤细胞之间的部分信号分子：肿瘤免疫逃逸效应的肇因

（图片来源：genscript）

PD-1和PD-L1、CTLA-4和B7等是比较常见的免疫检查点。通过ICIs药物，我们就能够将某一个免疫检查点的信号阻断的药物。

目前，国内进口的免疫检查点*制剂抑**（ICIs）药物主要是以下几种：

与此同时，国内的ICIs药物研发也没有停止脚步。目前已有四个国产ICIs药物获批上市。

对食管鳞状细胞癌患者来说，今天故事的主角，正是这四个国产ICIs之一——卡瑞丽珠单抗（camrelizumab）。

之所以要特别提到卡瑞丽珠单抗，这是由于多数获批的国产ICIs药物，由于临床研究的滞后，适应症还局限在血液系统恶性肿瘤方面，譬如2019年12月27日正式获批的替雷利珠单抗，就是针对经典霍奇金淋巴瘤的。

2019年5月获批的卡瑞丽珠单抗，最早的适应症也是复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

值得欣慰的是，今年3月4日，国家药监局批准了卡瑞丽珠单抗可用于——治疗接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者。这是中国获批的首个肝癌免疫疗法。

卡瑞丽珠单抗的获批肝癌，意味着，国产免疫检查点*制剂抑**（ICIs）终于“撕开了”实体瘤领域的一角。多个针对不同实体瘤的临床研究正在不断刷新广大肿瘤患者的生存数据。

晚期食道癌正是其中之一。

我们知道的是，90%的食道癌属于鳞状细胞癌，可是目前针对晚期复发性鳞状细胞癌的创新生物疗法并不多。

靶向药领域，目前得到美国国家综合癌症网络（NCCN）认可的的靶向治疗是曲妥珠单抗。美中不足的是——这个方案仅适用于食管腺癌。

靶向治疗的另一个选择是——存在NTRK融合基因的肿瘤，可以使用entrectinib 或 larotrectinib这两个靶向药。不巧的是，NTRK融合基因在食道癌比较罕见，而这两个靶向药目前还没能引进中国。

最后的选择就是免疫治疗了。目前，根据NCCN的推荐，食道鳞状细胞癌在PD-L1 阳性细胞分数（CBS） >= 10，可在常规全身治疗失败后，使用帕博利珠单抗。

作为全球适应症最广的免疫检查点*制剂抑**，帕博利珠单抗已在11个瘤种中获得了17个适应症。而国产的同类药物的“广谱”特性，也在“初露端倪”。

中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授，在5月13日的《柳叶刀·肿瘤学》期刊上，报道了国产PD-1*制剂抑**——卡瑞丽珠单抗，在晚期食管癌的二线应用临床研究的情况。他们发现，与常规化疗相比，卡瑞丽珠单抗实验组的生存期得到了明显延长，死亡率下降了13%，而不良反应率并没有明显增多。

中国人民解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科主任 徐建明教授

在这里，要提醒广大患者的是，免疫治疗虽好，但要提前了解免疫治疗的相关不良反应（irAE）。在针对食管癌的临床研究中，徐教授他们主要发现的irAE包括以下几种：

• 反应性毛细血管内皮细胞增生: 182/282; 主要表现为皮肤和肾脏的损害
• 甲状腺功能减退: 44/282; 表现为嗜睡、虚弱的症状
• 8周内受试者整体健康状况下降、器官功能减退、症状恶化，少见且比例明显低于化疗对照组

徐教授在接受媒体采访时指出：卡瑞丽珠单抗将成为晚期食管鳞癌二线治疗的标准选择，而且这个标准可以不考虑肿瘤PD-L1的表达情况。

徐教授提到的这一点，恰好是卡瑞丽珠单抗优于进口PD-1*制剂抑**帕博丽珠单抗的地方。

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参考文献

Camrelizumab Improves Survival in Esophageal Squamous-Cell Carcinoma - Medscape - Jun 01, 2020. https://www.medscape.com/viewarticle/931455