鱼精蛋白为什么要缓慢注射 (注射用鱼精蛋白)

热播医疗剧《关于唐医生的一切》中有这么一幕,女主唐佳瑜给心脏外科泰斗薛正伦做一个高难度手术——心脏自体移植手术。手术主体很顺利,心脏肉瘤切除得也很干净,心脏归位也恢复正常,血压也正常,刚关掉体外循环机,血压骤降,最后因鱼精蛋白过敏导致心脏骤停,抢救无效宣布死亡。

大家可能有疑问:术中鱼精蛋白过敏真的没救吗?一旦发生该如何抢救?有什么预防办法吗?

什么是鱼精蛋白?

鱼精蛋白是一种从鲑鱼和其他鱼类的精液中提取出的富含精氨酸的强碱性阳离子多肽,可与肝素分子中的聚戊糖序列牢固结合,从而解离肝素-抗凝血酶Ⅲ复合物,拮抗肝素抗凝活性。

对鱼精蛋白的合理应用是进行体外循环手术的必要环节 。鱼精蛋白对于拮抗肝素,恢复机体凝血水平有着很重要的效果,并且目前该药拮抗肝素抗凝活性的作用尚无其他药物可以替代。

鱼精蛋白毒性反应分型及临床特点

鱼精蛋白的毒性反应主要分3种类型:

I型:快速给药反应;Ⅱ型:过敏/类过敏反应;Ⅲ型:灾难性肺血管痉挛反应;

以收缩压下降程度划分:

轻度 收缩压下降 <30mmHg;中度 收缩压下降 30~50mmHg;重度 收缩压下降 >50mmHg;

I型:快速给药反应:

临床主要表现为轻中度血压降低,容易发生在鱼精蛋白快速输注时,周围血管舒张、外周阻力下降所致;

Ⅱ型:过敏/类过敏反应:

临床表现为皮肤粘膜潮红、皮疹、内脏水肿,支气管痉挛,外周血管阻力降低和血压下降;

Ⅲ型:灾难性肺血管痉挛反应:

以快速强烈的肺血管收缩为主要表现,常导致右心功能衰竭,临床较少见,多发生在肺血流动力学异常的患者,表现为即刻出现严重的 右心室膨胀、心动过缓、肺动脉压增高、心输出量下降、血压下降、呼吸道阻力增加; 鱼精蛋白毒性反应的机制:

1. 对心*毒脏**性反应: 鱼精蛋白可以 直接抑制心肌纤维收缩力 ,降低心肌细胞对β肾上腺素能神经元的敏感性,还可削弱强心甙药物的正性肌力作用;鱼精蛋白可以 增加心肌细胞膜上钙内流,加重钙负荷,容易对缺血性的心肌细胞产生抑制作用;鱼精蛋白还可以通过诱导心肌细胞释放TNF对心脏产生毒性作用,抑制心脏收缩;

2.对体循环毒性反应: 鱼精蛋白可以激活e-NOS, 产生大量的NO,作用于动脉内膜从而引起动脉血管舒张;鱼精蛋白还可以通过激活磷脂酶C,增加Ca2+的释放,使 血管内皮细胞中Ca2+浓度增高,提高e-NOS活性舒张体循环血管 ;

3.对肺循环毒性反应: 鱼精蛋白进入肺循环后,可以 刺激肥大细胞释放组胺等血管活性物质,使肺血管收缩产生肺动脉高压,右心室负荷加重;鱼精蛋白可致补体激活,血小板活化,肺内聚集,释放溶酶体酶和氧自由基使细胞膜发生脂质过氧化,并激活花生四烯酸代谢,血浆血栓素A2大量生成,致 肺血管及支气管发生强烈收缩 。

鱼精蛋白不良反应防治措施

处理原则:当出现不良反应时,立即停止使用鱼精蛋白,给予肝素拮抗,必要时重建体外循环。

推注鱼精蛋白时应缓慢,推注时间应≥5min。

1.如患者有明确的鱼精蛋白过敏史,应避免再次冒险使用;可使用鱼精蛋白替代药物,或者不进行肝素拮抗;可考虑使用非肝素类药物(比伐卢定、阿加曲班)作为体外循环期间的抗凝药物,采用非体外循环冠状动脉旁路移植术;如果使用了肝素,可以使用非鱼精蛋白类药物如PF4或肝素降解酶来进行中和,或者直接等待肝素作用消退。

2.一般情况下,减缓推注速度或暂停推注,并通过静脉通道或主动脉插管进行容量输注就能缓解鱼精蛋白引起的低血压反应。必要时给予 血管活*药性**物,如去氧肾上腺素或麻黄碱等,或加大心脏支持药物的用量。

3.对严重或顽固低血压,无论是否合并肺血管阻力升高、支气管痉挛或右心衰竭,都应该给予足够的重视和积极的干预, 必要时可考虑重启体外循环 。

临床处理步骤如下:

a.可以重新肝素化,以备必要时重启体外循环;如果血流动力学条件允许,可预先注射低剂量肝素70U/kg;如果确有必要再次行体外循环辅助,则补充全量肝素(300U/kg);

b.静脉 持续泵注或推注血管活*药性**物,可用肾上腺素及去甲肾上腺 ;如果患者的血流动力学稳定,也可以考虑米力农;

c.如果血流动力学条件允许,也可考虑使用 雾化沙丁胺醇以缓解气道痉挛及气道高压 。

如何预防鱼精蛋白反应?

目前广泛被业内认可的预防措施有以下几点:

1、术前详细询问药物过敏史,包括有无鱼类、海鲜、胰岛素(低鱼精蛋白胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素)过敏史,输精管切除术,有无鱼精蛋白接触史。

2、有过敏倾向的高危患者,使用鱼精蛋白前应给予地塞米松、钙剂,同时适当加深麻醉深度。

3、采取外周静脉微量泵持续给药。对于心功能差或肺高压者,可考虑经由主动脉或左房注入,能避免对心肌直接抑制作用。

4、用量合理(目前的指南建议鱼精蛋白的剂量应限制在每100IU肝素1毫克鱼精蛋白),反复监测AcT,避免过量。缓慢给药,观察血压、心率、呼吸,监测气道压可以预警不良反应。