天津市泰达医院 李青
一个41岁的多囊肾患者，因血肌酐升高看我的门诊。他的双肾布满大大小小的囊肿，最大的一个6cm大，而且双肾明显肿大，相当于正常肾脏大小一倍多，肝脏也发现许多囊肿。血肌酐开始升高，已经轻度肾衰，几年前就出现高血压，目前3种降压药联合使用，血压150/100mmHg。
我问他，你家别人还有这个病吗？他说有，他的母亲是多囊肾，48岁时死于尿毒症；他的舅舅也是，50岁时也死于尿毒症和脑血管病，他的双胞胎女儿14岁，也都发现有多囊肾，目前血压正常。他是独子，舅舅家人的情况还不了解。
多囊肾的梦魇，已经缠绕了他家老少三代人。
一、多囊肾是遗传病
多囊肾是一种常染色体显性遗传病，发病率为1/1000~1/4000，多在成人发病，但儿童期也可以发生，发病年龄越早，往往病情越重。按其遗传规律，可代代发病，男女患病几率均等。父母一方患病，子女发病几率50%。但约有40%的患者无家族遗传史，可能为患者自身基因突变所致。
目前已知多囊肾的突变基因有两个，按照发现前后顺序分别命名为PKD1和PKD2，PKD1位于第16号染色体上，PKD2位于第4号染色体上。其中1型最为多见，占85%-90%。
多囊肾主要表现为两个肾脏出现多个囊肿，而且越长越大，正常肾组织受到囊肿挤压越来越萎缩，肾功能逐渐下降，并出现高血压，最后发展为尿毒症，多囊肾是导致尿毒症的第四大原因。
不仅仅肾脏发生囊肿，其它实质性脏器比如肝脏、脾脏、胰腺、甲状腺等也可以发生多个囊肿，还可出现颅内动脉瘤。严重者青年期就去世了，轻者可活过60岁，但据统计，60岁以上患者半数发生尿毒症。常死于尿毒症和肾性高血压导致的心脑血管疾病。
二、多囊肾的肾脏表现：
1、肾脏多发囊肿：囊肿大小从数毫米至数厘米不等，囊肿的大小、数目随年龄的增大而逐渐增加。男性患者的进展速度快于女性。
2、高血压：早期患者50%有高血压，晚期患者几乎100%有高血压。血压高低与肾脏大小、囊肿多少有直接关系，而且血压随年龄增大不断升高。
3、疼痛：背部或腹部隐性疼痛，疼痛随年龄及囊肿增大越来越明显，女性更为常见。急性疼痛或疼痛突然加剧常提示囊内出血或感染。
4、出血：90%以上的患者有囊内出血或肉眼血尿。多为自发性，也可发生于剧烈运动或创伤后。一般血尿2~7天可自行消失。若出血持续1周以上或患者年龄大于50岁，需排除癌变可能。
5、肾功能损害：一般来说，从肾功能受损进展到尿毒症期大约为10年时间。
据统计，我国多囊肾患者常见临床表现的发生率为：疼痛（76.3%）、高血压（66.7%）、血尿（47.5%）、尿路感染（25.7%）、结石或钙化（19.7%）。女性患者疼痛发生率高于男性，但肥胖，血尿和高血压风险显著低于男性。
三、多囊肾不同于肾囊肿
和肾囊肿相比，多囊肾有以下特点：
1、家族史，家族中多人发病。基因检测阳性；
2、不仅肾脏有多囊，其它实质性脏器比如肝脏、脾脏、胰腺等也有多囊，甚至还有结肠憩室和颅内动脉瘤；
3、因为囊肿数目多，肾脏明显增大；
4、几乎所有患者都有高血压，而且发生的早，血压很高；
5、很早就出现肾衰竭。
四、多囊肾患者应选择合理的生活方式
下列的生活方式，能延缓疾病的进展：
1、大量饮水：建议多囊肾患者每天的饮水量4000ml左右，保持尿量在2000～2500ml。特别推荐饮用加柠檬汁的温水。
大量饮水的目的是降低血浆中血管加压素的水平，可以抑制囊肿的“生长”，并能够减少患者泌尿系统结石的形成。
然而，过多的饮水量，对心衰和肾衰患者是有害的，所以应该根据病人的病情确定饮水量。
2、少吃盐：低盐饮食能保持较多尿量，减少肾囊肿增生及囊液分泌，并减少感染及结石发生，同时还能控制高血压和减轻高血压的损害。
3、多吃水果：早期和中期多吃富含钾的水果（如桔子和香蕉），但晚期如果出现高钾血症，则必须限制高钾水果。
4、优质低蛋白饮食：主要针对肾功能受损的患者。
5、忌食用含有咖啡因的食物和饮料比如巧克力、咖啡、可乐等，因为咖啡因加重细胞增殖及囊液分泌。
6、忌烟酒及辛辣食物。
7、早期患者无需限制体力活动。当囊肿较大，应避免剧烈体力活动和腹部受创。
五、多囊肾的药物治疗措施
多囊肾虽无治愈可能，但并不是说不能治疗。多囊肾的治疗原则是延缓疾病进展，控制并发症，改善生活质量。
1、控制血压：是多囊肾最主要的治疗措施。多囊肾患者的高血压有两大危害，一是加速肾功能恶化，二是导致心梗、脑梗、脑出血等心脑血管并发症。而心脑血管并发症常是多囊肾患者的主要死因，所以控制血压是多囊肾最主要的治疗措施。
降压目标：血压控制的目标值为130/80mmHg以下；
降压药物：降压药物首选沙坦类或者普利类降压药，二者只能选一种；同时联合用药，首选的联合药物是氨氯地片和硝苯地平控释片等长效地平类降压药，其他可以联合的药物包括利尿剂、β受体阻断剂和α受体阻断剂。
2、抑制囊肿生长
托伐普坦，是血管加压素V2受体拮抗剂，一种新上市的药物，可抑制囊肿的生长，延缓肾衰的进展。一般用于年龄＜50岁、肾小球滤过滤＞45ml/min的患者，严重的慢肾衰使用该药已经没有意义。
2018年4月，托伐普坦获美国FDA批准用于减缓成年急进性患者肾功能减退。
3、雷公藤多苷片：临床观察也有一定的治疗效果。
4、其它治疗：包括感染后的抗感染治疗，疼痛的止痛治疗，进展到尿毒症期的透析治疗等。
六、基因阻断，彻底摆脱梦魇
多囊肾是一种遗传病，根据我国的《婚姻法》，多囊肾患者是禁止生育的，但实际上很少有人遵守这条法律。
近年来三代试管婴儿技术的出现，为多囊肾患者既能“传宗接代”又能彻底摆脱遗传梦魇开辟了蹊径。
首先实施体外受精，然后通过胚胎培养、活检取材、基因检测筛选等一系列辅助生殖操作，将带病的受精卵弃掉，最后成功筛选出1个染色体正常、不携带致病基因的健康胚胎植入到母体内，并在孕19周时进行了羊水穿刺复检确认不携带致病基因突变。这样可以通过植入前基因诊断技术从根本上阻断了多囊肾的遗传。
我告诉这位患者，他女儿的疾病基因已经无法改变，但结婚后一定要实施基因阻断技术，以保证下一代彻底摆脱多囊肾。