2020年第三版美国肺癌NCCN指南已经出炉,可以选择的常规靶向药见如下列表(非小细胞肺癌)。

肺癌常规基因检测靶点及靶向药
EGFR突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:奥西替尼(1级推荐);
其他选择:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼(均为1级),厄洛替尼+雷莫芦单抗;
特定情况:厄洛替尼+贝伐单抗(2B,排除咳血)。
二线治疗
T790M阳性:奥西替尼;
T790M阴性:系统性治疗(化疗,不推荐免疫疗法)。
三线及以上治疗
化疗。
ALK重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:阿来替尼(1级);
其他选择:克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼(均为1级)。
二线治疗
克唑替尼耐药:阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼;
2代靶向药耐药:劳拉替尼。
注:1代靶向药是克唑替尼;2代靶向药包括阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼;三代靶向药是劳拉替尼。
三线及以上治疗
劳拉替尼或化疗。
ROS1重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:克唑替尼、恩曲替尼(均为2*级A**);
其他选择:色瑞替尼。
二线治疗
劳拉替尼。
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗。
BRAF V600E突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:达拉非尼+曲美替尼(2*级A**);
其他选择:维莫非尼、达拉非尼。
二线治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
NTRK基因融合阳性肺癌
一线治疗
首选药物:拉罗替尼、恩曲替尼;
其他选择:化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
二线治疗
拉罗替尼、恩曲替尼;
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
此外,肺癌新检测靶点
2020年新版NCCN指南还建议检测新兴靶点:
MET(克唑替尼)、
RET重排(卡博替尼、凡德他尼)、
HER2突变(T-DM1)、
TMB(伊匹单抗+纳武单抗、纳武单抗)。

肺癌新兴基因检测靶点及靶向药
肺癌免疫治疗指南
根据PD-L1的不同表达情况(≥50%,≥1%-49%和<1%),新版NCCN治疗指南对非小细胞肺癌给出了不同的指导方案。
(一)PD-L1表达≥50%

PD-L1表达≥50%非小细胞肺癌治疗
首选药物:
派姆单抗单药(1级)、派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:
卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌);
特定情况:纳武单抗+伊匹单抗。
维持治疗(先前方案应答或稳定):
派姆单抗(1级)、派姆单抗+培美曲塞(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗+贝伐单抗(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗(非鳞癌)。
(二)PD-L1表达≥1%-49%

PD-L1表达≥1%-49%非小细胞肺癌治疗
首选药物:
派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:
卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、派姆单抗单药(2B级);
特定情况:纳武单抗+伊匹单抗。
维持治疗(先前方案应答或稳定):派姆单抗(1级)、派姆单抗+培美曲塞(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗+贝伐单抗(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗(非鳞癌)。
(三)PD-L1表达<1%

PD-L1表达<1%非小细胞非鳞癌

PD-L1表达<1%非小细胞肺鳞癌
首选药物:
派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:
纳武单抗+伊匹单抗、卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌);
特定情况:双药化疗,双药化疗+贝伐单抗、单药化疗。
PD-L1表达<1%,以及 ≥1-49%和≥50%二线治疗
无论以上哪种PD-L1表达情况(包括<1%,≥1-49%和≥50%),二线治疗及后续方案都一样!
用药选择(先前没用过I-O):
纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗(均为1级推荐);
其他选择(无论有无用过I-O):
多西他赛、培美曲塞(非鳞癌)、吉西他滨、多西他赛+雷莫芦单抗。
PD-L1表达<1%,≥1-49%和≥50%三线及后续
支持治疗、参加临床试验。

如果既检测出有基因突变,又检测出PD-L1高表达,首选靶向药治疗。另外,还没有证据表明PD-1(L1)单抗耐药后,更换其他PD-1(L1)能获益。不建议免疫治疗药物无效后再换其他免疫治疗药物。
【爱诺美康医学部整理】