Drugfocus药研视界 今天
药研头条
艾伯维口服JAK1*制剂抑**Rinvoq治疗银屑病达到3期临床终点
近日，生物制药巨头艾伯维公司宣布，其备受业界关注的JAK1*制剂抑**类抗炎新药Rinvoq（upadacitinib）在治疗活跃性银屑病关节炎成人患者的3期临床试验SELECT-PsA 2中，达到试验的主要终点和主要次要终点。
银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，可导致无法逆转的关节变形和残疾。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。Rinvoq是一款每日口服一次的小分子JAK1选择性*制剂抑**。此前，FDA已批准其上市，用于治疗中度至重度活动性风湿性关节炎（active RA）成年患者。此外，它还在多个炎症性适应症中进行临床研究，包括银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎，以及特应性皮炎。
在名为SELECT-PsA 2的随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中，试验结果显示，治疗12周后，接受两种不同剂量Rinvoq（15 mg或30 mg）治疗的患者中达到ACR20（美国风湿病学会疗法评估指标之一）的患者比例分别为57%和64%，而在安慰剂组中的数值为24%，达到试验的主要疗效终点。该试验的数据将用以支持艾伯维递交Rinvoq治疗银屑病关节炎患者的监管申请。
拓臻生物治疗NASH新药TERN-101获美国FDA快速通道资格
拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）是一家专注于慢性肝脏疾病以及癌症的临床阶段全球创新药企业，近日，该公司宣布其候选药物法尼醇X受体（FXR）激动剂TERN-101已获得FDA授予治疗非酒精性脂肪肝（NASH）适应症的快速通道资格认定（Fast Track Designation）。
TERN-101是一种强效的非胆汁酸法尼醇X受体（FXR）激动剂，目前正在开发用于治疗NASH。近期披露的临床试验结果显示，与安慰剂相比，FXR的激活显著改善NASH患者肝组织纤维化状况，同时NASH病情未出现恶化，表明FXR激动剂具有作为NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）和NASH新疗法的潜力。在I期临床研究中，TERN-101显示了与每日一次给药一致的临床药代动力学特性。在维也纳举行的2019年国际肝病大会上，拓臻生物发布了临床前研究数据，证实TERN-101在NASH临床前动物模型中降低了肝脏脂肪变性、炎症、气球样变和纤维化。
国内药闻 TOP3
安进与百济神州达成战略合作 共同开发20余种抗肿瘤药
11月1日，百济神州发布公告称，与全球医药巨头安进公司建立全球肿瘤战略合作关系。
根据合作协议，双方就XGEVA（地舒单抗）、KYPROLIS（卡非佐米）以及BLINCYTO（倍林妥莫双抗）在中国的商业化开展合作；双方将共同开发20款安进抗肿瘤管线药物，这20款药物中任何一款在中国获批，百济神州都将可以获得批准后长达7年的商业化权利，之后可以永久保留总计至多6款药物（不包括AMG-510）的中国权益；期间，双方将平分利润或亏损。7年商业化期满后，百济神州有权获得5年在中国的特许使用费。由百济神州负责在中国的开发和商业化以作为其全球开发计划的一部分；安进将购入价值约27亿美元的百济神州股份（约占20.5%）。
借助本次战略合作的开展，安进将与百济神州资源共享，在当前竞争日益激烈的中国市场和肿瘤领域，借助百济神州强大的临床推进能力和成熟的商业化网络，更好地运用中国丰富的临床资源，持续推进管线药物的临床开发，并帮助商业化产品在市场上快速抢位。
阿达木单抗国内仿制药上市在即 百奥泰或能拔得首仿头筹
近日，百奥泰生物制药股份有限公司（下称“百奥泰”）的阿达木单抗（受理号：CXSS1800018）上市申请已经处于"在审批"状态，预计近期获批上市，用于治疗强直性脊柱炎。此前百奥泰因为0营收且3年内亏14亿元预上科创板，引起外界讨论。此次若顺利拿下阿达木单抗首仿，绝对是上市前夕的一个重磅消息。
原研阿达木单抗（商品名：修美乐）是艾伯维公司开发的抗TNF-α全人源抗体，于2002年在美国获批上市。其年销售额连续7年位于全球首位，2018年全球销售收入达到205亿美元，在自身免疫系统疾病的治疗效果得到广泛验证。2018年，原研药在中国的中位中标价为7586元/支（40mg/0.8ml），一年的患者费用接近20万元，高昂费用限制了广大病患的可及性。
另外，除了百奥泰外，目前还有海正药业、和信达药业，以及复宏汉霖3家药企也已申报阿达木单抗生物类似药上市。除已申报上市的4家企业外，君实生物、通化东宝和神州细胞的阿达木单抗生物类似药也已进入临床III期。据不完全统计，目前国内进入到IND阶段以上的阿达木单抗类似药开发的公司已达20家左右。
恒瑞氟唑帕利申报上市 国产PARP*制剂抑**或将造福卵巢癌患者
10月29日，米内网数据库显示，恒瑞医药提交的氟唑帕利胶囊1类新药上市申请（受理号为CXHS1900033）获得CDE承办。恒瑞医药的氟唑帕利胶囊是国内企业首个提交上市申请的PARP*制剂抑**。
氟唑帕利是一款PARP*制剂抑**，PARP*制剂抑**是抗肿瘤领域的热门靶点之一。目前全球已上市的PARP*制剂抑**只有4款，分别为奥拉帕利、芦卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利。可以看出，这几款PARP*制剂抑**的适应症集中在卵巢癌和乳腺癌这两个领域，并且都采取"曲线救国"的方法，先以四线或三线上市，再逐步向二线和一线拓展。
目前恒瑞医药的氟唑帕利胶囊已开展了10项临床试验，适应症涉及复发性卵巢癌、前列腺癌、复发转移三阴乳腺癌、晚期实体瘤、实体瘤、小细胞肺癌等。其中，复发性卵巢癌适应症已开展至临床III期。
世界药闻 TOP 3
Zolgensma遭遇进一步安全性问题
10月30日诺华宣布，由于一项动物研究的安全性考虑，美国FDA已部分搁置了公司的I/ II期STRONG脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma（onasemnogeneabeparvovec-xioi）基因治疗的研究。
FDA的部分研究终止涉及高剂量试验组的研究，该试验组正在研究对5岁以下的2型SMA儿童患者进行鞘内注射Zolgensma或AVXS-101。研究被终止是因为临床前的动物研究显示，与负感官作用有关的背根神经节（DRG）单个核细胞出现炎症。
诺华强调，以前的动物研究均未观察到DRG的炎症作用，在鞘内或静脉内给药方法中，“迄今为止，已经完成了对所有可用来源的人类安全数据的全面审查，没有发现与感觉变化有关的不利影响”。
这项研究是Zolgensma的制造商AveXis于今年8月告知FDA的，有关动物研究中产品测试的“数据操纵问题”正在由监管机构和美国立法机构进行调查。结果据FiercePharma报道可知，诺华已解雇了AveXis的主要高管和科学家，他们相信他们参与了数据操纵丑闻，并将AveXis的质量控制业务置于其直接监督之下。
据悉，Zolgensma是世界上最昂贵的药物，每位患者的用药价格为210万美元，该药物于今年5月经美国FDA获批用于2岁以下伴有存活运动神经元1（survival motor neuron 1，SMN1）基因有两个双等位基因突变的1型SMA儿童患者。
欧洲首个伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP)生物疗法Dupixent获批
10月30日，欧盟委员会批准赛诺菲公司的Dupixent（dupilumab）用于一个新适应症：作为鼻内皮质类固醇的一种附加疗法，用于治疗系统性皮质类固醇和/或手术治疗不能提供足够疾病控制的伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）成人患者。值得一提的是，Dupixent是欧洲批准治疗这类患者的首个生物制剂。2019年6月，Dupixent这一适应症首先在美国获批上市。
CRSwNP是一种慢性呼吸系统疾病，会影响上呼吸道，阻塞鼻窦和鼻腔通道。该疾病与呼吸困难、嗅觉和味觉的降低或丧失、面部压力或疼痛以及鼻塞和鼻涕有关。
Dupixent是一种完全人类单克隆抗体，旨在抑制白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）信号传导。赛诺菲与Regeneron Pharmaceuticals合作开发该药物。Dupixent是一种皮下注射药物，每2周一次皮下注射，可单独用药，也可与外用皮质类固醇联合用药。
此前，Dupixent于2017年3月底在美国获批，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂。截至目前，该药已获全球多个国家和地区批准用于外用处方药无法充分控制病情或不适合这些药物治疗的中重度AD成人患者的治疗，包括美国、欧盟和日本等，2018年10月后还被批准用于哮喘的治疗。
Xospata在欧洲获批上市
10月28日，AstellasPharma公司的Xospata（gilteritinib，富马酸吉瑞替尼）获欧盟委员会（EC）批准，将其作为治疗成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）的单一疗法。
Xospata已被批准用于具有FLT3突变（FLT3mut+）的患者，每日一次，每天大约同一时间口服。Xospata也可以治疗具有FLT3内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的AML患者。
Xospata于2018年8月和11月分别获得了日本和美国监管机构的批准，用于治疗患有复发性或难治性FLT3mut+ AML的成年人。
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整理：田田 学海无涯 编辑：绰绰
