2019年6月28日，也就是今日阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司开发的PD-L1单克隆抗体Imfinzi（durvalumab），在一线治疗广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）的3期CASPIAN临床研究中，显著提高患者总生存期，达到了试验的主要终点。这是继IMpower133临床研究取得总生存获益以来，第二项PD-L1免疫联合EP化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗领域取得总生存获益的的临床研究。在广泛期一线治疗SCLC适应症上， Imfinzi（durvalumab）有望继Tecentriq（Atezolizumab）快速获批后，成为第二个可能获批的PD-L1*制剂抑**。
在全球性开放标签随机3期CASPIAN临床试验中，988例广泛期SCLC患者按1：1：1随机接受了(Arm 1)durvalumab + tremelimumab + EP, (Arm 2) d urvalumab + EP,，或(Arm 3) 标准化疗- EP。该研究的主要终点是总生存期（Overall survival ，OS)，在预设的中期分析中，独立数据监测委员会（IDMC）认为试验达到了它的主要终点。durvalumab + EP (Arm 2)与标准化疗- EP (Arm 3)相比，为患者的总生存期带来统计显著且具有临床意义的改善。这项研究还将在最终期分析中总结durvalumab + tremelimumab + EP (Arm 1)所带来的总生存期（OS）。
Imfinzi（durvalumab）是阿斯利康公司开发的一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，它通过防止PD-L1与PD-1和CD80受体的结合，解除免疫抑制，增强人体免疫系统对抗肿瘤作用。它在经治晚期膀胱癌患者，和NSCLC 3期无法手术切除的患者化放疗结束后维持治疗上已获批适应症。Tremelimumab 是人源化抗CTLA-4单克隆抗体，它通过阻断CTLA-4激活T细胞，发挥抗肿瘤免疫作用。
肺癌是导致癌症死亡的首要原因，占癌症死亡总数的五分之一。肺癌可以被分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中SCLC占肺癌总数的13%。SCLC是一种分化差的神经内分泌癌，侵袭性强，增殖迅速，在首次治疗中对铂类联合化疗和放疗非常敏感，但大多数病人会出现耐药复发并且恶化，致死率高，预后尤其不良。美国每年有30,000人，而全世界估计每年超过250,000死于SCLC。
SCLC在治疗分期上可分为局限期和广泛期。接近三分之二的SCLC患者在确诊时已经处于广泛期，这时癌细胞已经在肺部扩散，或者转移到身体的其它部位。由于SCLC生物学行为很容易出现转移，因此无论是局限期还是广泛期的病人都需要接受化疗。局限期的SCLC接受根治性化疗和局部放疗，其中同期化放疗可以取得20%~25%的5年生存率和中位20个月的生存期。广泛期SCLC病人治疗有效率60%，但平均无进展生存期（PFS）5.5个月，平均生存10个月，这一统计数字30年没有发生变化。
近年来免疫治疗打破了SCLC治疗瓶颈，2018年9月Atezolizumab联合EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期IMpower 133研究，首次公布了罗氏（Roche）的PD-L1*制剂抑**Tecentriq（Atezolizumab）联合EP方案对比EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌取得了总生存（OS）获益，这是自EP方案确立一线标准治疗地位以来首次对其地位挑战成功的治疗模式。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说：“CASPIAN 3期临床试验的结果为SCLC患者带来新的希望。他们面对着一种灾难性疾病，迫切需要创新疗法。这项临床研究首次灵活地提供了各种PD-L1免疫疗法与铂类联合化疗组合方案，拓宽了患者的治疗选择。”
Imfinzi（durvalumab）也正在局限期SCLC的病人中开展化放疗后接受其维持治疗的3期 ADRIATIC临床研究.
参考资料：
[1] Imfinzi improves overall survival at interim analysis in the Phase III CASPIAN trial in 1st-line extensive-stage small cell lung cancer. Retrieved June 27, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-improves-overall-survival-at-interim-analysis-in-the-phase-iii-caspian-trial-in-1st-line-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-27062019.html
