抗逆转录病毒药物（ARV）之间的药物相互作用相信大家也了解不少，其实药物和食物之间亦存在相互作用，这就是为什么医生有时候会叮嘱某个药要跟食物同服。下面我们就来了解一下ARV药物都有哪些食物-药物效应吧。
与药物相互效应一样，食物和药物之间也有可能存在潜在效应，可以增加、削弱药物的作用，也有可能产生额外的毒副作用。
食物-药物互相作用机制可以分成以下三类：
▉药剂学相互作用
▉药代动力学相互作用
▉药效动力学互相作用
01
常用药物大多通过肝脏P450系统代谢
P450（CYP450）是参与药物代谢Ⅰ 相反应的重要酶系，在常用的200种处方药中，约73%经代谢途径清除，其中3/4经P450途径代谢，CYP3A亚族参与了46%药物的氧化过程。
CYP3A亚族是一般药物代谢最重要的酶，尤其是抗HIV药物，当前所有可用的蛋白酶*制剂抑**（PIs）和非核苷类反转录酶*制剂抑**（NNRTIs）都经其代谢。
优点增效剂通过抑制CYP3A提高PIs作用
PIs中的增效剂考比司他（COBI）和利托那韦（RTV）抑制CYP3A4的作用，提高EVG、LPV的血药浓度，延长半衰期，从而有效控制病毒。
缺点抑制CYP3A可能引起额外的毒副作用
PI是CYP3A的底物，通常也是这些酶的*制剂抑**。诸多研究发现，PIs对CYP3A4有不同程度的抑制作用。体外三明治法培养的人肝细胞中，利托那韦对CYP3A4的抑制率达90%。通过抑制代谢酶，PIs可以减少药物经过CYP3A4代谢，增加血药浓度，改变药代动力学特征，造成疗效或毒副作用的增强。
一项来自西班牙穆尔西亚自治区参照医院医药福利服务的HIV感染门诊患者进行的横断面研究显示，PIs通过肝脏P450CYP3A代谢，发生药物相互作用（DDI）的风险较高。
02
食物对P450酶系的影响
食物对CYP3A4的影响主要是抑制作用，诱导作用少见。
对CYP3A4有抑制作用的食物主要有葡萄柚汁、大豆、含黄酮类化合物的果蔬以及辣椒、大蒜等。其中最具临床意义的就是葡萄柚汁对酶活性的影响。研究表明，葡萄柚汁中的呋喃香豆素复合物可以选择性抑制肠道CYP3A4的活性，同时提高P-糖蛋白在肠道的活性，减少药物的首过效应，使其代谢药物的AUC或Cmax成倍增加。
对CYP3A4有诱导作用的食物不多，主要有蜂蜜、乌龙茶、维生素等，可能降低药物的血药浓度、缩短半衰期、导致药效降低等。
食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响
某些药物如齐多夫定（AZT）、克力芝（LPV/r）与食物一起服用时，耐受性得到改善。含有增效剂的PIs应与食物一起服用，确保PIs和增效剂的充分吸收。
03
不依赖P450酶系的药物
虽然大部分药物都经P450酶系代谢，但也有例外。如整合酶*制剂抑**（INSTIs）主要通过UGT1A1代谢，CYP3A为次要。所以多替拉韦（DTG）等整合酶*制剂抑**与药物及食物的相互作用很少。
▲食物对DTG暴露的影响
随着脂肪和卡路里含量的增加，暴露量增加，这与DTG的溶解度限制吸收一致。食物的存在似乎有助于DTG的增溶，导致接触量的整体增加。
04
ART药物怎么吃？
根据国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第4版）总结出常见单药的食物效应：
常见单药的食物效应
注：EFV：高脂肪/高热量食物可提高药物血浆峰浓度70%；DRV：与食物同服能增加AUC和Cmax30%，食物中热量和脂肪含量对药物无显著影响；ATV：与食物同时服用可以增加生物利用度，但避免与抑酸剂同时服用；MVC：与高脂食物同服可使其Cmax及AUC下降30%。
以DTG为例，DTG餐时服用可以显著提高浓度；DTG餐时可合用钙剂、铁剂及复合维生素；DTG合用含Mg、Al药物时，需提前2小时或延后6小时服用。
来源：多替拉韦说明书
- DTG与多价阳离子抗酸剂类药物，如铝碳酸镁片（达喜）这类胃药同服，DTG血药浓度会下降到26%；
- DTG与钙片同时服用，DTG血药浓度会下降到61%；
- DTG与复合维生素同服，DTG血药浓度会下降到67%。
总结：
常用药物大多通过肝脏P450系统代谢，含增效剂的ART药物药物相互作用风险更高，DTG通过UGT1A1代谢，与其他药物的相互作用少。DTG餐时服用可以显著提高浓度；DTG餐时可合用钙剂、铁剂及复合维生素。总之，临床上要注意药物与药物、药物与食物相互作用，以及疾病状态对药物的影响。对患者来说，按遵医嘱或按照药物说明书服用即可。
参考文献：
1.任夏洋,丛明华.食物与药物的相互作用[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2019,6(01):7-12.
2.Wienkers LC, et al.Nat Rev Drug Discov 2005;4:825–833
3.http://www.hivinchildren.org/Antiretroviral_therapies/art_drug_interactions.aspx
4.章冉冉, 阳国平, 荆宁宁, et al. 食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(2):200-0.
5.Iniesta-Navalón C et al. Identification of potential clinically significant drug interactions in HIV-infected patients: a comprehensive therapeutic approach. HIV Med 2015;16:273–279
6.http://pharmacoclin.hug-ge.ch/actualites.html
7.Cottrell ML, Hadzic T, Kashuba AD. Clinical pharmacokinetic, pharmacodynamic and drug-interaction profile of the integrase inhibitor dolutegravir. Clin Pharmacokinet. 2013 Nov;52(11):981-94
8.http://wemedia.ifeng.com/84879511/wemedia.shtml
9.Tivicay prescribing information 32.Stribild prescribing information 33.Isentress prescribing information 52.Min S, et al. AIDS 2011;25:1737–45. 53. Min S, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:254–8. 54.Ramanathan S, et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:229–44
10.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 第4版
更多相关资讯请关注拉米医生微信公众号：lamidr（长按可复制到微信搜索框或直接搜索拉米医生即可关注）
推 荐 阅 读
体重增加意味着身体变好了吗？
上药后感染反而更严重了，为什么？