5月24日，美国FDA批准了基因疗法药物 “Zolgensma”用于治疗2岁以下脊髓性肌肉萎缩症患儿。这种史上最贵的药物名称仅由9个字母构成，价格却要210万美元，折合人民币1448多万，相当于北京两套房的价格，这几天在国内网络吸足眼球。脊髓性 肌肉萎缩症到底是一种什么病？天价神药史上最贵是否合理？
脊髓性肌肉萎缩症到底是个什么病？
脊髓性 肌萎缩症（SMA）是指一类由脊髓前角运动神经细胞退化变性导致的骨骼肌进行性萎缩和无力瘫痪的疾病，临床常常表现为进行性（由轻微到严重逐渐加重）、对称性的四肢和躯体肌肉肌无力、萎缩，重症患儿一般死于呼吸肌瘫痪导致的呼吸衰竭。
大家可能对这个概念很难理解，其实我们都知道人体的肌肉是由神经支配指挥的，大脑发出神经指令，这个指令由神经传输到肌肉，肌肉收到神经指令完成收缩动作。
来源：网络
神经冲动和神经指令本质是一种生物电，如果脊髓前角神经细胞出现问题，无法把神经指令传送给肌肉，那么肌肉接收不到神经指令就会一直瘫在身上，用进废退，长时间不动就会出现萎缩。
小儿麻痹可能大家相对比较熟悉，学名叫做脊髓灰质炎，就是因为病毒侵犯了脊髓灰质里面的运动细胞，使运动细胞变性、死亡，从而导致全身肌肉不同程度的萎缩、无力、瘫痪。小儿麻痹跟这种因“史上最贵药”而出名的脊髓性肌萎缩症非常相似，不同点在于小儿麻痹是因为外界病毒侵犯引起的运动神经细胞变性、死亡，而脊髓性肌肉萎缩症则是先天遗传因素导致的运动神经细胞功能障碍。
脊髓性肌肉萎缩症是一种罕见的遗传病，发病率在1/10000~1/6000之间。据统计，2018年我国出生人口为1523万人，如果按万分之一的发病率，2018年我国就有1523名骨骼肌进行性萎缩患儿出生。如果得不到治疗，90%的患儿在2岁内死亡。
我们知道人体所有动作都依赖于肌肉有节律的收缩和舒张，包括运动、劳作、走路、说话、吞咽乃至呼吸，当运动神经细胞和肌肉之间的神经信号中断，肌肉就会逐渐衰弱、萎缩、瘫痪，人体无法正常活动、说话和吞咽食物，当呼吸肌也无法正常收缩时，病人就会连呼吸也无法维持，最终因呼吸衰竭而死亡。未经治疗的患儿，绝大多数在2岁内死于呼吸衰竭。
脊髓性肌萎缩症的4种类型
脊髓性肌萎缩症根据发病年龄和严重程度可分为I型~IV型共4种类型：
1.SMA I型
这是最严重的类型，又称为Werdnig-Hoffmann病或婴儿型SMA，通常在6个月之前症状就很明显，最严重的患儿（SMA O型或SMA Ia型）在子宫时就出现活动减少，出生的时候可有肌肉挛缩和呼吸困难。如果未经治疗，这一类型患儿通常在出生第一年内发生死亡。
2. SMA II型
II型患儿首发症状通常发生于6~18月龄，能够在没有支撑的情况下坐着，但无法独立站立或行走。平时可能出现呼吸困难，包括睡眠时通气不足。没有治疗的话预期寿命显著减少，但大多数人能够存活至青春期以后。
3.SMA III型
这一类型症状相对较轻，患儿在18个月大后出现症状并且可以独立行走，但可能在跑步，爬楼梯或从椅子上站起来时遇到问题。在以后的生活中，可能需要坐轮椅才能到处走走。首先表现出走路和跑步的困难。近端腿部肌肉最常受影响，手部可见震颤。SMA III型患儿容易发生呼吸道感染。
4.SMA IV型
这一类型患者通常21岁以后发病，伴有轻度至中度的近端肌无力等症状，也可能会出现肌肉无力，抽搐或呼吸困难等症状。
来源：网络
脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传疾病，是由于5号染色体长臂上运动神经元存活基因（SMN1）发生突变所致。运动神经元存活基因编码存活运动神经元蛋白（SMN），如果没有足够的功能性SMN蛋白，那么运动神经元就会死亡，导致不同程度的肌肉无力、瘫痪。
中国人群中脊髓性肌萎缩症致病基因携带率约为1/42，因此，茫茫人海中，任意两个人结合，夫妻双方都是这种疾病基因携带者的几率是：1/42×1/42，最终生育出一个脊髓性肌萎缩症患儿的几率约为：1/42×1/42×1/4=1/7056。
Zolgensma是如何发挥作用的？
Zolgensma用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症患儿，它是一种腺病毒相关载体的基因疗法。上面说过，脊髓性肌萎缩症的本质是人体原有的运动神经元存活基因（SMN1）因为突变而失去正常功能，Zolgensma利用腺病毒相关载体作为工具，病毒载体里面含有正常的运动神经元存活基因，一次性静脉给药即可，运动神经元存活基因就能在靶运动神经元中表达，产生正常生理功能的存活运动神经元蛋白（SMN），从而恢复和改善肌肉运动功能。
Zolgensma的安全性和有效性得到了临床试验的验证，它最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。如果本身有肝脏损害的患者可能面临严重的肝损伤，因此，这类患者在用Zolgensma治疗前应完成临床检查和评估肝功能的实验室检查，并应在给药后监测肝功能至少3个月。
史上最贵药物引发的伦理争议
Zolgensma是目前为止的史上最贵药，国内很多人义愤填膺地讨伐：
“这样的价格根本不是救人，而是用孩子的生命要挟家长，讨要赎金。”
“一辈子不吃不喝，我也买不起”
“最难治的病是穷病”
……
来源：网络
为什么这种神药这么贵？
对于210万美元的售价，该药生产商——诺华公司旗下AveXis公司的CEO表示，如果给病人做移植手术，需要花费300~500万美元，而且效果还不如Zolgensma。在美国这种药在医保覆盖范围，保险公司可提供5年分期付款。
新药的研发成本非常高，有时几年、十几年的投入，如果临床试验通不过，可能几亿、十几亿的研发成本都打了水漂。也有人认为，只有患者为正版原研药买单，才能激励药品生产商去不断研发新药，更多的不治之症才能有希望治愈。
有通过这种基因疗法治愈的患儿家长表示，有治愈的希望比什么都重要，生命无法用金钱来衡量。
参考文献
- https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Spinal-Muscular-Atrophy-Fact-Sheet
- https://www.webmd.com/a-to-z-guides/spinal-muscular-atrophy#2
（图片来自网络）
#清风计划# #这很科学# @头条健康
用您听得懂的话，说您感兴趣的医学科普，请关注我的头条号@悬壶小儿科，欢迎点赞留言评论