肝硬化门脉血栓抗凝药副作用 (门静脉血栓治疗指南最新)

肝硬化门静脉血栓治疗共识,肝硬化门静脉血栓的最佳治疗方案

门静脉血栓是肝硬化常见的严重并发症之一,目前临床常选择抗凝治疗。抗凝治疗虽然可以有效防治血栓形成,但由于肝硬化存在出血风险,若应用不当,会极大影响患者预后。因此,临床医生在为肝硬化门静脉血栓患者行抗凝治疗前,需要全面了解相关知识。

一、肝硬化门静脉血栓的患病率

目前临床数据表明,肝硬化患者门静脉血栓患病率为5%~20%年患病率为3%~17%。由于其发病隐匿,所以偶尔在肝病患者体格检查或随访中发现。

二、抗凝治疗的优点

据Meta数据分析显示,肝硬化门静脉血栓患者行抗凝治疗后,门静脉部分再通的概率为66%~71%,完全再通的概率为41.5%~53%,而血栓继续形成的概率仅为5.7%~9%。

总之,抗凝治疗对肝硬化门静脉血栓治疗颇有优势,不仅可以显著提高门静脉的部分/完全再通率,还可延缓血栓形成的进展情况。

三、抗凝治疗的应用范围

抗凝治疗并非适用于全部肝硬化门静脉血栓患者。在治疗前,临床医生需要了解患者的基本情况,包括适应证、禁忌证,以及做好预防上消化道出血的准备,才可着手治疗。

1.适应证

主要适应证包括急性症状性门静脉血栓、等待肝移植、合并肠系膜静脉血栓的肝硬化患者。

2.禁忌证

主要禁忌证包括近期有出血史、严重食管胃底静脉曲张、严重血小板减少症的患者。然而,界定严重血小板减少症的阈值仍存争议,国外学者认为血小板< 50×109 /L的患者出血风险增高 ,但国内有学者发现血小板< 50×109 /L的患者抗凝治疗并未增加出血风险。

3.谨慎考虑

进展期肝硬化且Child-Pugh评分为C级的患者,需谨慎考虑是否行抗凝治疗。

注:Child-Pugh分级标准是临床上常用来对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准,具体分级标准见表1。

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表1 Child-Pugh分级标准

4.预防上消化道出血

给予患者内镜和血液学检查后,临床医生需要充分评估患者的上消化道出血风险,并且做好上消化道出血的预防工作,再实施抗凝治疗。

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四、抗凝药物的选择

抗凝药物主要包括传统抗凝药(肝素类、维生素K拮抗剂)和新型直接口服抗凝药(直接凝血酶*制剂抑**、直接Ⅹa因子*制剂抑**)。目前临床中常用低分子肝素、维生素K拮抗剂、新型直接口服抗凝药,研究表明三者疗效及安全性相当。

1.低分子肝素

低分子肝素不仅生物利用度高、半衰期长、皮下注射吸收好,而且还具有高抗Ⅹa/抗Ⅱ比值(1.5~4)∶1,可以有效降低出血风险。

但由于肝硬化患者常伴有腹水和水肿,进而临床无法准确计算低分子肝素用量,需要个性化治疗,而且患者在进行长期治疗的情况下,依从性较维生素K拮抗剂差。

注:对于依从性较差的患者,可实行低分子肝素-口服抗凝药物序贯治疗方案。

2.维生素K拮抗剂

维生素K拮抗剂为口服用药,患者依从性较好,适合长期抗凝治疗。用药时,需要通过监测国际标准化比值来调整药物剂量,一般需将比值控制在2~3。此外,为了解药物抗凝疗效,可将凝血酶生成试验或血栓弹力图作为指标。

3.新型直接口服抗凝药

新型直接口服抗凝药虽然具有快速起效、使用剂量固定、无需常规监测等优点,但容易出现药物浓度蓄积,致使出血风险增加的缺点,因而需要谨慎应用于Child-Pugh B/C级的晚期肝硬化患者。

五、抗凝治疗的时间窗和时长

建议在肝硬化门静脉血栓确诊的3个月内及早实行抗凝治疗,时间长达6个月。

对于肠系膜静脉血栓形成或既往有肠缺血、肠坏死,以及等待肝移植、存在遗传性血栓形成倾向的患者,可考虑实行长期抗凝治疗。

若患者对于抗凝治疗无应答或部分/完全再通的情况较差,亦可根据患者的具体情况延长抗凝治疗时间,但具体延长时间尚无明确结论。

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六、小结

总而言之,肝硬化门静脉血栓的发病情况与治疗方案均应按照个性化处理,在实行抗凝治疗的全过程中要时刻观察患者的情况。

如果发生消化道出血,要尽快行内镜检查和治疗;如果发生大出血,要及时使用拮抗剂,并进行替代治疗(如红细胞、新鲜冰冻血浆、血小板输注等)。

此外,抗凝治疗成功后,临床医生需定期监测患者门静脉的通畅性,以评估血栓是否复发。

参考文献

[1]蒙增萍,翟丽琼,李燚,等.肝硬化患者Child-Pugh分级与凝血4项,D-二聚体的关系[J].贵州医科大学学报,2022,47(1):66-71.

[2]王冰琼,何志颖,吴晓宁,等.《2021年美国胃肠病学会临床实践指南:肝硬化患者凝血功能障碍的管理》摘译[J].临床肝胆病杂志,2021,37(12):2790-2792.

[3]李晓珂,杨新乐,王彤,等.肝硬化合并门静脉血栓治疗进展[J].临床肝胆病杂志,2021,37(7):4.

[4]张国,王文娟.《肝硬化门静脉血栓管理专家共识》解读[J].中国临床新医学,2021,14(8):740-744.

[5]中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组.肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020年,上海)[J].中华消化杂志,2020,40(11):721-730.

文丨付雨杰

校对丨冯熙雯

编辑、审核丨黄姗