目前恶性肿瘤被公认为是基因病。研究显示，在结直肠癌中有上百个基因突变，任何一个结肠癌中都存在 80 个以上的常见基因突变。理论上，突变的位点都可能是潜在靶向治疗的方向。
结肠癌靶向治疗潜在靶点：引用来源:Sig Transduct Target Ther 5, 22 (2020)
目前对晚期肿瘤患者靶向治疗的主要实验所取得的成绩有：
EGFR相关通路药物：西妥昔单抗和帕尼单抗。III 期 CRYSTAL 试验发现，与 单独的 FOLFIRI 方案（依立替康，氟尿嘧啶和亚叶酸钙）相比，西妥昔单抗加 FOLFIRI 方案具有更好的进展控制（8.9 个月 vs. 8 个月），但总体生存没有显着差异；在 PRIME 试验中，当 FOLFOX 加帕尼单抗与单独 FOLFOX 进行比较时，联合方案比单独使用 FOLFOX 获得了更好的无进展生存时间（10 个月对 8.6 个月）和总体生存时间（23.9 与 19.7 个月）。
BRAF*制剂抑**：康奈非尼encorafenib、比美替尼binimetinib 和西妥昔单抗的三联方案为 BRAF 突变的转移性 CRC 患者显示有更好的生存获益（总体生存：9 个月 vs. 5.4 个月）。
HER2*制剂抑**：曲妥珠单抗（一种经典的 HER2 *制剂抑**）和帕妥珠单抗 MyPathway 试验中的双药治疗使 HER2 扩增晚期结直肠癌患者获得总体反应率为 32%，无进展生存为 2.9 个月，总体生存为 11.5 个月；在 II 期 HERACLES 试验中应用曲妥珠单抗和拉帕替尼（一种针对 EGFR 和 HER2 的 TKI）的双重抗 HER2 药物组合达到了 30% 的总体反应率、21 周的无进展生存 和 46 周的总体生存时间。
靶向血管生成： 贝伐单抗 AVF2107 试验，加入贝伐单抗可使晚期结直肠患者总体生存提高至20.3 VS 15.6 个月；无进展生存期为10.6 月 VS 6.2 个月，但使用贝伐单抗可能会导致 3-5 级不良事件增加 10%。
靶向MET 原癌基因编码的肝细胞生长因子 (HGF) 和受体酪氨酸激酶称为间充质 - 上皮转化因子 (c-MET 或 MET)*制剂抑**：尚未提出 HGF/MET 靶向药物耐药性的临床有力证据；但在其他肿瘤中，有一些令人鼓舞的结果。
免疫检查点*制剂抑**治疗：派姆单抗和纳武单抗：KEYNOTE-016 研究发现患者dMMR结直肠癌患者可能对派姆单抗治疗有反应（反应率为 40%，20 周 无进展生存 为 78%，2 年无进展生存 为 59%，总体存活为 72%）；KEYNOTE-164 对 MSI-H 转移性患者中的派姆单抗治疗显示客观缓解率为 33%，无进展生存和总体生存 OS 值分别为 2.3 月和 31.4 个月。
其他途径：一些针对 IGF-1R、Wnt、Notch、Hedgehog、人类死亡受体 5 和 TGF-β 等靶点的临床试验到目前为止还无令人满意结果。如Notch 阻断疗法中的γ-分泌酶*制剂抑** RO4929097 和 Hedgehog 通路*制剂抑** vismodegib 在 II 期试验中几乎没有效果。
尽管靶向治疗似乎的确可以延长晚期结肠癌患者几个月的生存时间，但其缺点也不容忽视：(1) 当前的化疗比额外的靶向治疗方案方便、便宜很多，这种成本-收益平衡值得怀疑；(2) 靶向治疗可能会导致额外的更多副作用，偶尔还可观察到 3 级或 4 级严重不良事件；(3) 当两种或多种靶向药物联合使用时，不良事件的发生率以及费用可能会大幅增加；(4) 由于分子通路之间的交叉和旁路机制，目前尚无法避免耐药性的产生；(5) 目前尚难以预测昂贵的靶向治疗对哪些人将有确切疗效。
靶向治疗确实带来了更多的希望，但达到真正控制肿瘤的目标还有很长很曲折的路要走。
观点与数据来源：Xie YH,et al. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Sig Transduct Target Ther 5, 22 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-0116-z