导读
2019年2月，Rianne E. van Bentum等在J Rheumatol上发表了一项关于戈利木单抗降低强直性脊柱炎患者急性前葡萄膜炎发生率的（GO-EASY）研究。
本期《风湿007》，我们特邀四川大学华西医院风湿免疫科 刘毅教授、首都医科大学附属北京朝阳医院眼科 陶勇教授，对上述研究进行点评。
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本期点评专家
强直性脊柱炎（AS）是一种以骶髂关节和脊柱炎症为特征的慢性炎症性疾病，可引起严重的疼痛和强直。关节外合并症在AS中常见，其中急性前葡萄膜炎（AAU）是最常见的关节外表现，最终可影响约1/3的AS患者，且复发率高，被认为是最显著影响AS患者生活质量的疾病负担之一。
戈利木单抗（GOL）是一种肿瘤坏死因子-α*制剂抑**（TNFi），已被证实可有效治疗AS。然而，GOL对AS患者AAU的发生率会有怎样的影响呢？
Rianne E. van Bentum等，在J Rheumatol. 2019 Feb上发表了一项研究（GO-EASY），旨在评估GOL对AS患者AAU发生率的影响，以及GOL在临床实践中的疗效。
该研究是在真实世界中开展的一项前瞻性、历史对照、多中心研究，比较GOL治疗期间与TNFi初始治疗前一年中AS患者的AAU年发生率。在TNFi初始治疗前1年和GOL治疗期间评估AAU的发生率，并计算新发AAU的风险期。收集疾病活动度[强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）]和治疗反应[国际脊柱关节炎评估协会评分（ASAS20）]评估结果。
共纳入93例患者，男性占65%，未使用过TNFi的患者占55%， 27%的患者存在AAU病史，中位病程为7年，ASDAS评分为3.1。在GOL治疗期间，AAU的发生率从11.1/100患者-年降至2.2/100患者-年（比率为0.20，95%CI： 0.04~0.91）（表1）。
表1. 在TNFi初始治疗前1年和GOL治疗1年期间的急性前葡萄膜炎
治疗3个月后，41%的患者ASDAS评分达到临床重要改善（P＜0.001），HLA-B27阳性和阴性患者之间无显著差异。此外，治疗3个月后和治疗12个月后，分别有36%和49%的患者达到ASAS20治疗反应（P值均＜0.001）。（表2）。
表2. 戈利木单抗治疗基线（n = 93）和随访期间的疾病特征
这是首项在AS患者中前瞻性评估GOL治疗期间AAU发生率的研究，结果表明AAU的发作次数显著减少。此外，该研究也表明在真实世界中GOL对大量AS患者具有良好的疗效，包括既往未使用过TNFi和经治患者。
总之，在日常临床实践中，GOL治疗AS期间患者AAU的发生率显著降低。此外，GOL耐受性良好，且可改善大多数AS患者的疾病活动度。因此，对于需要TNFi治疗的AS患者，尤其是复发性AAU患者，GOL可被当做一个不错的治疗选择。
文献来源：van Bentum RE, Heslinga SC, Nurmohamed MT, et al. Reduced Occurrence Rate of Acute Anterior Uveitis in Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab - The GO-EASY Study. J Rheumatol. 2019 Feb;46(2):153-159.
本期点评专家
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强直性脊柱炎(AS)主要侵犯骶髂关节、脊柱等中轴关节，也可出现外周关节受累和关节外表现。长期以来临床上AS的治疗大都关注脊柱关节病变而忽视了关节外表现。事实上，AS关节外表现非常常见，其中AS患者伴发AAU的情况比较常见且严重影响患者的生活质量。因此在AS的整体治疗策略上，AS关节外表现的管理也应该处于一个非常重要的地位。
近年来，AS的关节外表现已经逐渐成为炎性关节炎治疗领域热议的话题之一。2016年ACR针对活动期AS的治疗推荐中明确指出： 当成人AS合并炎症性肠病或复发性虹膜炎，强烈推荐使用单抗类TNF*制剂抑**。 2016年ASAS-EULAR对于axSpA的管理推荐更新中更是强调不同类型TNFi治疗关节外表现的疗效存在差异，即明确了单抗类TNFi可有效治疗IBD和预防葡萄膜炎复发。
上述GO-EASY研究，是一项前瞻性、历史对照的真实世界研究，对比了戈利木单抗治疗期间与TNFi初始治疗前一年中AS患者的急性前葡萄膜炎（AAU）的发生率。研究结果表明，戈利木单抗治疗期间AS患者的AAU发生率显著降低，同时该研究也显示出戈利木单抗控制AS疾病活动的有效性和安全性。GO-EASY是一项真实世界研究，较RCT研究会更具有临床指导意义。综合来看，对伴AAU的AS患者，戈利木单抗的治疗效果还是比较理想的。
此外，2017年EULAR关于中轴和外周脊柱关节炎达标治疗推荐更新中指出： 脊柱炎关节炎是系统性疾病，关节病变和关节外的表现需要综合管理和治疗； 必要时，需要风湿科医生和其他专科医生（如皮肤科、消化科和眼科医生）共同协作管理。由此可见对AS患者的综合管理，尤其对合并关节外表现如AAU的患者的治疗，风湿科与眼科如积极开展跨学科合作，将会意义深远。
专家介绍
刘毅
四川大学华西医院风湿免疫科 主任
主任医师、教授、博士生导师
担任中华医学会风湿病学分会副主任委员、四川省学术技术带头人、四川省卫生厅学术技术带头人、中华医学会风湿病专委会四川省分会候任主任委员、中国医师协会风湿病医师专委会副会长、四川省医师协会风湿病医师专委会前任主任委员、中国医师协会免疫吸附学术委员会副主任委员、中国医师协会全国基层医生继续教育华西学院常务副院长、海峡两岸医师交流协会风湿免疫学分会副主任委员、中国医促会医疗质量控制委员会副主任委员、《中华风湿病学杂志》《中华内科杂志》编委。
在反复发作的无底深渊中点燃希望--评“GO-EASY”研究的价值
葡萄膜炎是危及全年龄段的致盲性眼病，在我国的葡萄膜炎中，前葡萄膜炎占[1]。急前葡萄膜炎(AAU)引起严重的眼红、眼痛、畏光、视力下降，从而导致生活质量下降[2]。目前，眼科临床针对前葡萄膜炎的治疗，以局部糖皮质激素眼水点眼、活动瞳孔为主，有20%的患者出现瞳孔粘连、白内障、青光眼等并发症[3, 4]。
AAU中，HLA-B27阳性的患者占39.4%，和脊柱关节病关系密切[5]。在以强直性脊柱炎（AS）为代表的脊柱关节病患者中，以葡萄膜炎为首发表现的比例高达41%[6]。并且，首次出现葡萄膜炎的年龄越小，出现脊柱关节受累从而确诊脊柱关节病的时间也越早[7]。
强直性脊柱炎患者的葡萄膜炎存在反复发作的特点，给患者和家庭造成巨大困扰。因此，寻找一种可以有效控制前葡萄膜炎发作，并同时对眼外病变起到治疗作用的新型治疗方式，对广大的强直性脊柱炎家庭和患者意义重大。
TNFi治疗方式已经被风湿科医生广泛采用[8]，戈利木单抗（GOL）是一种肿瘤坏死因子-α*制剂抑**（TNFi），也被证实可有效治疗AS。
GO-EASY研究是一项真实世界的前瞻性、多中心、对照研究，对比戈利木单抗(GOL)与TNFi初始治疗前一年中AS患者的AAU年发生率[9]。结果显示，纳入的93例患者中，在GOL治疗期间，AAU的发生率从11.1/100患者﹒年降至2.2/100患者﹒年（比率为0.20，95%CI：0.04~0.91）。
治疗3个月后，41%的患者ASDAS评分达到临床重要改善（P＜0.001），HLA-B27阳性和阴性患者之间无显著差异。此外，治疗3个月后和治疗12个月后，分别有36%和49%的患者达到ASAS20治疗反应（P值均＜0.001）。
这是首项在AS患者中前瞻性评估GOL治疗期间AAU发生率的研究，结果表明AAU的发作次数显著减少。此外，该研究也表明在真实世界中GOL对大量AS患者具有良好的疗效，包括既往未使用过TNFi和经治患者。TNFi治疗其重要意义在于：既治疗强直性脊柱炎的脊柱关节病变，同时也大幅降低葡萄膜炎的复发频率，从而提高最终的眼部预后。并且，最近也有研究显示，GOL对于强直性脊柱炎患者的舒张性左心室（LV）功能障碍改善也有帮助[10]，这更提示，GOL对于强直性脊柱炎患者是一举多得的选择。
专家介绍
陶勇
北京朝阳医院眼科常务副主任
眼科学博士， 主任医师、 教授、博士生导师
现任中国医师协会眼科医师分会葡萄膜炎与免疫专业委员会副主任委员、眼免疫学组委员。专业方向为眼底疾病和葡萄膜炎的诊治。
担任《Hong Kong Journal of Ophthalmology》编委，《中华眼底病杂志》等多家杂志通讯编委和编委，《中国糖尿病杂志》编委，《眼科学大查房》编委，《中华眼科医学杂志》通讯编委，《中华眼视光学与视觉科学杂志》通讯编委。
获省部级成果奖励3项，已发表SCI论文69篇，中文核心期刊论文26篇，主持国际科研基金4项、包括科技部863项目在内的国家级科研基金2项，省部级/市级科研基金2项，获国家专利3项。参编书籍2部。
参考文献：
[1]乔玉好. 葡萄膜炎的临床流行病学和免疫学研究. (01) ,2014.
[2]O'Rourke M, Haroon M, Alfarasy S, Ramasamy P, FitzGerald O, Murphy CC. The Effect of Anterior Uveitis and Previously Undiagnosed Spondyloarthritis: Results from the DUET Cohort. J Rheumatol. 2017. 44(9): 1347-1354.
[3]Loh AR, Acharya NR. Incidence rates and risk factors for ocular complications and vision loss in HLA-B27-associated uveitis. Am J Ophthalmol. 2010. 150(4): 534-542.e2.
[4]Gritz DC, Schwaber EJ, Wong IG. Complications of Uveitis: The Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ocul Immunol Inflamm. 2018. 26(4): 584-594.
[5]Karaconji T, Maconochie Z, McCluskey P. Acute anterior uveitis in Sydney. Ocul Immunol Inflamm. 2013. 21(2): 108-14.
[6]Fernández-Melón J, Muñoz-Fernández S, Hidalgo V, et al. Uveitis as the initial clinical manifestation in patients with spondyloarthropathies. J Rheumatol. 2004. 31(3): 524-7.
[7]Monnet D, Breban M, Hudry C, Dougados M, Brézin AP. Ophthalmic findings and frequency of extraocular manifestations in patients with HLA-B27 uveitis: a study of 175 cases. Ophthalmology. 2004. 111(4): 802-9.
[8]Ward MM, Deodhar A, Akl EA, et al. American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network 2015 Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2016. 68(2): 282-98.
[9]van Bentum RE, Heslinga SC, Nurmohamed MT, et al. Reduced Occurrence Rate of Acute Anterior Uveitis in Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab - The GO-EASY Study. J Rheumatol. 2019. 46(2): 153-159.
[10]Heslinga SC, Konings TC, van der Horst-Bruinsma IE, et al. The effects of golimumab treatment on systolic and diastolic left ventricular function in ankylosing spondylitis. Biologics. 2018. 12: 143-149.
*此点评内容仅代表专家临床经验