托吡酯（TPM）是1995年开始在国外使用､1999年在我国正式上市的一种新型广谱抗癫痫药物｡西安交通大学医学院第二附属医院的黄绍平教授等进行了一项前瞻性观察研究，旨在了解TPM单药长疗程治疗婴幼儿癫痫的效果及安全性｡
研究概述
研究对2岁以下各种发作类型的癫痫患儿共131例进行长期开放性研究，予TPM片单药口服治疗：其中117例按照0.5～1.0mg/（kg·d）起始，间隔1～2周增加剂量0.5～1.0mg/（kg·d）1次，直至目标剂量或最大耐受程度为止；14例发作频繁的患儿采用快速加量法，即住院密切观察下间隔2～3d增加TPM剂量[0.5～1.0mg/（kg·d）]1次｡
随访1-7年，观察有效率､无发作率及用药剂量等，分析TPM单药治疗的疗效，终止TPM治疗的原因､添加或转换其他药物治疗，TPM长期治疗的不良反应｡
主要研究结果
1. 疗效
在131例婴幼儿中，73例单药治疗有效，有效率为55.73%，其中64例无发作，无发作率48.85%｡局限性发作33例中，17例有效，有效率51.52%，15例无发作，无发作率45.45%｡全面性发作96例中，56例（58.33%）单药治疗有效，49例（51.05%）无发作，其中：
➤阵挛发作25例有效，有效率86.21%；
➤强直发作14例有效，有效率82.35%；
➤全面性强直-阵挛发作21例有效，有效率87.50%；
➤West综合征2例有效，有效率10.0%；
➤肌阵挛发作3例有效，有效率为50.0%｡
全面性发作与局限性发作有效率比较无差异（χ2=0.2286；P>0.05），无发作率比较亦无差异（χ2=0.0015；P>0.05）｡用药后1､3､5､7a单药治疗总有效率（无发作率）依次为60.47%（51.94%）､59.60%（52.53%）､55.0%（47.50%）､68.42%（47.37%），全面性发作与局限性发作比较无差异见表1｡
2. 随访结果及剂量分析
第1次发作至开始用药时间为1.0d～1.5年，平均3个月｡末次随访年龄1.5～9.0岁｡最终51.15%患儿保留单药治疗，4.58%患儿已停药｡
TPM有效剂量为2.85±1.31 mg/（kg·d），无效剂量为4.27±2.08 mg/（kg·d），无效剂量显著高于有效剂量（P<0.01）｡
3. 不耐受分析
因不能耐受TPM不良反应停药和转换为其他抗癫痫药者14例（10.68%），原因依次为无汗及发热5例，易哭闹3例，食欲明显下降､体质量不增或降低､睡眠不安各2例｡
讨论
治疗癫痫的最佳方案是单药治疗，单药治疗可避免抗癫痫药的相互影响，减少不良反应，依从性更好｡早期研究发现TPM作为添加剂治疗顽固性癫痫有效率约50%；北美及欧洲多个中心研究显示，无论对局限性发作还是对全面性发作，TPM单药治疗均有效｡
本研究针对131例婴幼儿癫痫患者采用TPM单药治疗，随访1～7年，发现最终仍有51.15%保留单药治疗，4.58%已停药；用药后1､3､5､7a总有效率（无发作率）分别为60.47%（51.94%）､59.60%（52.53%）､55.0%（47.50%）､68.42%（47.37%）｡最终单药治疗的有效率55.73%，无发作率48.85%｡本研究TPM单药治疗总有效率及无发作率与文献报道一致｡认为儿童癫痫TPM单药长疗程治疗的疗效较好｡
本组TPM有效剂量为（2.85±1.31）mg/（kg·d），无效剂量为（4.27±2.08）mg/（kg·d），无效剂量显著高于有效剂量（P<0.01）｡提示对于各种类型的儿童癫痫，中等剂量的TPM单药长期治疗效果好，如果效果不佳，尝试增加剂量仍未见效果｡
本研究发现患儿家属对TPM治疗依从性好，失访率9.92%，23.66%患儿虽控制不满意，添加其他抗癫痫药物后仍可坚持治疗｡TPM单药治疗耐受性好，不良反应主要为无汗及发热，食欲明显下降，体质量不增，易哭闹，睡眠不安｡
综上，采用首选TPM单独治疗婴幼儿癫痫，对局限性发作，强直发作，阵挛发作，发作分型不明确，并脑性瘫痪及（或）精神发育迟滞均疗效较好，且安全性较好｡
参考文献：郭亚乐, 黄绍平, 杨琳, 等. 托吡酯治疗婴幼儿癫痫的长期随访[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2009(18):1439-1441.
Top特约评论-漫步经典专栏——黄绍平教授采访
中国抗癫痫事业走到今天，离不开众多引领者的智慧与辛劳。近些年，随着医学界对神经疾病领域的关注和科研力量的投入，大量的学术研究成果如雨后春笋般涌现，有百花齐放百家争鸣之态，但经典之声永远持续绽放魅力。我们诚挚邀请领域大咖带领大家一起回顾经典文献，一起“漫步经典”。
医脉通： 您于2009年在《实用儿科临床杂志》上发表了一篇题为“托吡酯治疗婴幼儿癫痫的长期随访”的文章，为癫痫疾病领域医生的日常诊疗提供了重要参考，请问您如何评价当时的研究结果？
黄绍平教授：从1999年妥泰进入中国以后，我们为每例癫痫患儿建立病例档案，这项研究的资料就是我们医院获得的真实记录。
我们纳入131例婴幼儿癫痫，以全面性发作为主，约占整个病例数的2/3还多。现在来看这个数据应该颠倒一下，或者局灶性与全面性发作各占一半，然而当时的全国癫痫流行病学调查总体认为全面性发作要多于局灶性发作。其次，限于当时的医疗条件，我们诊断癫痫主要是通过询问病史和普通脑电图检测，所以发作分型可能有些不太符合现在的情况，尤其是对婴幼儿癫痫综合征的分类更不明确。
但即使是在这样的发作分型和分类下，使用妥泰这种新型广谱的抗癫痫药治疗这些婴幼儿癫痫患者，总体上疗效还是很不错的，家长也比较满意，认可度较高，依从性好，这也是我们能够长期随访的重要原因。
回头再看这篇文章，除了刚才提到的癫痫分类和分型不够好外，还有统计学方面的问题，如果是现在还可以做进一步的分析。而且在7年的随访期间，限于交通和通讯等条件也漏掉了很多信息。
总体而言，对于这项研究是有缺憾，但并不遗憾，我们获得的经验是最主要的。至少证明妥泰作为一种广谱抗癫痫药在三岁以下起病的各种类型癫痫中，总体的效果是不错的，而且没有很严重的不良反应，其退出率约10%，这也是符合实际情况的。
医脉通：您如何看待托吡酯治疗婴幼儿癫痫的疗效和安全性？有哪些使用经验想与大家分享？
黄绍平教授：妥泰在国内外的临床使用经验超过20年，事实证明，它是一种广谱、高效，且副作用相对较小的抗癫痫药物，家长普遍也能够接受。这里与大家分享几个使用经验：
（1）适用于发作频繁的婴幼儿癫痫：其他药物的使用大都有个加药的过程，如奥卡西平用的快了会出现皮疹，丙戊酸快速加量可引起消化道不适、恶心呕吐。而妥泰可以快速加量，不用过于担心严重的肝损害、严重的不良反应及不耐受性。
（2）适合用于治疗有遗传代谢基础病的癫痫：有些癫痫患儿会有一些遗传代谢基础病，如苯*酮丙**尿症、甲基丙二酸血症等氨基酸有机酸代谢障碍疾病。这类患者需要选择对代谢影响较小的药物，妥泰就有这方面的优势。
（3）适用于热敏感相关的癫痫：这类癫痫部分由热性惊厥转化而来，平时不发作，出现发热的时候容易发作，还可以出现癫痫持续状态。妥泰对于治疗热敏感相关癫痫具有非常好的优势和地位。
（4）适用于癫痫性脑病：相对来说癫痫性脑病比较难治，妥泰是联合用药治疗难治性癫痫必不可少的药物。
医脉通：对于婴幼儿癫痫领域未来的发展，您有怎样的畅想和寄语？
黄绍平教授：癫痫起病主要有两个年龄段，10岁以前和60岁以后。10岁以前又有两个发病高峰：一个是儿童阶段，会发生一些良性的癫痫，像儿童良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）、特发性全面性癫痫（IGE）等；另一个是3岁以前，会出现较少的良性癫痫，如良性局灶性癫痫，但很多都是原因不明的、难治的、影响发育的一些癫痫。因此，对于早期起病的婴幼儿癫痫，病因诊断并针对不同病因进行精准治疗非常重要。
其次，对于这个年龄段的婴幼儿，除了关注癫痫治疗本身，更要关注孩子的发育，如运动发育和智能发育，也就是这个特殊年龄段共患疾病的问题。如果出现运动或智能发育问题，在治疗癫痫的同时要给予适当的康复训练，使婴幼儿能够全面的发育，将来才能够生活自理，成为对社会有用的人，这也是我们儿科医生所希望的。
专家简介
黄绍平，1982年毕业于西安医科大学医疗系，医学硕士。西安交通大学第二附属医院儿科教授及主任医师，西安交大首届名医。现任中国抗癫痫协会常务理事、陕西省抗癫痫协会副会长。任《中国实用儿科杂志》《临床儿科杂志》《儿科循征医学杂志》编委。承担国家“九五”和“十一五”攻关课题子项目、国家自然科学基金、省级科研课题多项，发表学术论文50余篇。科研成果荣获陕西省政府科技进步二等奖和陕西省教委二等奖。参编《实用小儿癫痫病学》《小儿神经基础与临床》《现代儿科诊断学》《儿科学》等专著与教材。主要从事癫痫、脑性瘫痪、智力低下、中枢神经感染、神经肌肉病、遗传代谢病等小儿神经系统疾病的临床研究和诊断治疗。
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