对于冠心病患者来说,他汀类药物应该是很熟悉的。如果没有什么禁忌症,几乎每一个患者都要长期服用的。他汀是冠心病治疗的基石,他汀对于动脉粥样硬化的作用,就好像抗生素对细菌的作用一样。
我们现在市面上的他汀主要有这么几种:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等。在这些药物里面,使用的最多的应该是阿托伐他汀和瑞舒伐他汀两大类。今天,陈大夫就和大家谈一谈阿托伐他汀和瑞舒伐他汀有什么区别?对于冠心病患者,两种药物怎么选择?

比较两种药物,我觉得可以从价格、疗效以及安全性三个方面进行比较。
从价格上看
- 他汀类药物,因为是要长期服用。因此,太贵了可不行,老百姓吃不起。但好在这两个药物都有国产药,而且很便宜,而且和进口比效果也不错。据我了解,阿托伐他汀钙片国产药每盒价格2.8元,而瑞舒伐他汀在8块左右。两者价格差不多,因为瑞舒伐他汀一盒药物加不多吃一个月,阿托伐他汀吃半个月。
- 这样的价格还是比较亲民的,是老百姓用得起的药物。我们医院也是基本上给病人用的国产他汀,除非患者要求使用进口的。

从药物疗效看
他汀除了最基本的降脂作用外,还具有稳定斑块的作用,甚至有研究表明,他汀具有逆转斑块的作用。
1、降脂作用
他汀不仅可以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL,坏胆固醇),还能够降低甘油三酯(TG)7%-30%,还能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL,好胆固醇)5%-15%。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的升高,是动脉粥样硬化形成的最主要的原因。降低低密度脂蛋白胆固醇可以减少心肌梗死的发生,以及降低冠心病的死亡率。有研究表明,低密度脂蛋白胆固醇每下降1mmol/L,主要心血管事件(心梗)风险下降20%,全因死亡率下降10%。
那么,对于降低低密度脂蛋白哪家强呢?
- 首先,如果是相同剂量的话,毫无疑问是瑞舒伐他汀比较强。但是关键是两个药服用的剂量是不一样的。阿托伐他汀 10-20毫克与瑞舒伐他汀 5-10毫克,都属于中等强度的他汀,能够降低低密度脂蛋白25%-50%。对于我们中国大部分人来说,使用中等强度的他汀就可以了。因此,平时阿托伐他汀常用的剂量是20毫克,瑞舒伐他汀10毫克。
那么,瑞舒伐他汀降低低密度脂蛋白的作用是不是就是阿托伐他汀的2倍呢?
- 关于这个网上的科普很多。有的研究说5毫克瑞舒伐他汀降脂作用相当于20毫克阿托伐他汀的降脂作用,也就是瑞舒伐他汀降脂作用等于阿托伐他汀的4倍。
- 也有的研究说,5毫克瑞舒伐他汀降脂作用相当于10毫克阿托伐他汀的降脂作用,也就是瑞舒伐他汀降脂作用等于阿托伐他汀的2倍。
- 还有的研究认为,瑞舒伐他汀降脂作用等于阿托伐他汀的3-3.5倍,5毫克瑞舒伐他汀降脂作用相当于15毫克阿托伐他汀的降脂作用。
对于以上的3个研究结果,我个人是比较倾向于第三种结果。但是具体瑞舒伐他汀降脂作用是阿托伐他汀的多少倍就很难说了,可能是3倍,也可能是3.1,3.2,甚至2.9倍。但是我觉得有一点可以确认的是,平常吃的10毫克的瑞舒伐他汀应该比20毫克的阿托伐他汀要强。
我遇到过这样的病人,之前吃10毫克的瑞舒伐他汀,低密度是可以达标的,后面换成阿托伐他汀20毫克了,结果低密度反而无法达标了。

2、稳定斑块,逆转斑块的作用
- 除了降脂作用,他汀还能够稳定斑块,甚至逆转斑块。研究表明,他汀治疗后,低密度脂蛋白(LDL)下降到1.4-2.1mmol/L(相当于 53-79mg/dL),斑块的体积保持稳定,不在长大。如果同时升高载脂蛋白A1(ApoA1)大于9%,也就是达到1.35-1.5g/dL,高密度脂蛋白(好胆固醇)升高大于8%,也就是达到1.2-1.4mmol/L(相当于 45-55mg/dL),可以实现斑块的缩小。
对于逆转斑块,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀,哪家强呢?
- 韩国有一项研究,叫做ARTMAP研究。比较常规剂量他汀(也就是阿托伐他汀20毫克,瑞舒伐他汀10毫克)对韩国人群轻度冠脉动脉粥样硬化患者斑块体积的影响。
- 研究表明,经过6个月的治疗,两种他汀都可以逆转轻度的斑块,但是瑞舒伐他汀组斑块变化率7.4%比阿托伐他汀组3.9%要明显。
所以在逆转斑块方面,可能是瑞舒伐他汀稍微强一点。

关于两种药物的安全性
医学要遵循不伤害原则。因此,他汀药物的安全性是需要考虑的一个问题。总的来说,偷听药物还是很安全的。主要的不良反应,表现在对肝脏、肌肉、肾脏以及可能导致糖尿病者几个方面。
1、对肝脏的影响
他汀对肝脏的影响,主要是通过转氨酶来监测。他汀对肝脏的安全性总体上良好,引起严重转氨酶升高比较少。
有研究表明:
- 转氨酶升高小于3倍正常上限(也就是120),发生率在20%。
- 转氨酶升高大于3倍正常上限(也就是120),服用常规剂量他汀,发生率小于1%。大剂量他汀(阿托伐40-80毫克;瑞舒伐20-40毫克),发生率 2%-3%。
- 转氨酶升高大于5倍正常上限,发生率0.5%
- 转氨酶升高大于9倍正常上限,发生率0.2%
但是,单纯的转氨酶升高,没有胆红素的升高,不等于肝损害。可能是药物治疗的正常反应。因此,对于转氨酶升高小于3倍正常上限,不需要停药。转氨酶升高大于3倍正常上限,停药或减量后,转氨酶也很快能下降到正常。
阿托伐他汀属于脂溶*药性**物,主要在肝脏代谢;瑞舒伐他汀是水溶*药性**物,只有10%左右在肝脏代谢,大部分在肾脏代谢。因此,对于肝脏的影响,阿托伐他汀比较常见。

转氨酶异常预后良好
2、对肌肉的影响
他汀对于肌肉的影响,尤其是发生横纹肌溶解是他汀药物最主要的不良反应。他汀引起肌肉疼痛的发生率在1.5%-3%左右。引起肌炎(肌肉疼痛,加上肌酶CK升高)的发生率在0.1%,横纹肌溶解发生率在0.01%。
瑞舒伐他汀对肌肉的影响比阿托伐他汀要大,他汀引起的横纹肌溶解病例中,由瑞舒伐他汀引起的占38%。
因此,服用他汀过程中,出现肌肉酸痛,要进行监测CK。当CK小于5倍正常上限,可以不用停药。当CK大于5倍正常上限,则需要停药,待肌酶正常后,考虑其他他汀药物。

3、对肾功能的影响
研究表明,瑞舒伐他汀对肾功能的影响比较大,而阿托伐他汀对肾功能具有保护作用。
- PLANET研究(英文是研究的名字,看不懂的不必纠结),阿托伐他汀40/80毫克,不显著降低肾功能,瑞舒伐他汀20/40毫克,导致肾小球滤过率下降。
- *NTT**-肾功能亚组研究:这个研究主要是研究阿托伐他汀对于肾功能的影响,分别采用10毫克和80毫克的阿托伐他汀,研究表明阿托伐他汀能够改善肾功能,强化治疗(40-80毫克)作用更显著。
两个药物说明书也明确说明了:瑞舒伐他汀对肾功能有影响

瑞舒伐他汀对于肾脏的影响,可能是因为本身的结构中含有磺酰胺基团,产生类似磺胺类药物的肾损害;另一方面,可能与其主要在肾脏代谢有关。
两种药物如何选择
1、如果患者,肝功能不太好的,建议选择瑞舒伐他汀。
2、如果患者肾脏功能不好的,则选择阿托伐他汀。尤其,是冠心病的患者和昨晚支架之后的患者,可能肾功能不好的人比较大,要多多注意。
3、如果肝肾功能没什么问题的,可以考虑选择瑞舒伐他汀,可能效果会比较好。
对于药物的选择,还是要综合考虑各方面的因素。比如患者的自身情况,附近的医院有没有药物,以及就诊医生个人用药的习惯等等。

总结:
- 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀两个药,可以说各有利弊,各有千秋。瑞舒伐他汀,效果比较好,但是对肾脏、肌肉影响比阿托伐他汀大;阿托伐他汀效果可能比瑞舒伐稍差,对肝脏影响也比较多,但是对肾脏没影响,甚至有保护作用,而且关于阿托伐他汀目前的研究也比较多。
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