协和医院经典治疗 (协和诊疗指南)

武汉协和医院治疗溃疡性结肠炎,北京协和医院溃疡性结肠炎专家

在明确溃疡性结肠炎的诊断(点击回顾)后,还需要分清其分期、分度、分段,以利于给予患者及时而合理的治疗。

溃疡性结肠炎(UC)的治疗与其发病机制及发病过程有关,目前我们认为UC的发病主要是在遗传易感性的背景之下,患者受环境饮食、肠道菌群/病原体影响,诱导了体内的先天/适应性免疫反应。在炎症性肠病的治疗中,50年代引入了糖皮质激素治疗,60年代引入免疫*制剂抑**治疗,再到后来出现了生物制剂治疗。

2012年溃疡性结肠炎治疗指南

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2018年,中华医学会炎症性肠病学组对IBD共识进行了新的意见讨论。

2018共识治疗部分更新①

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患者的长期管理包括:

  • 治疗药物和药物副作用的管理

  • 对患者疾病教育和心理支持的管理

  • 教育患者做好自我管理(用药依从性、定期规律门诊随诊、定期内镜监测、生活饮食控制、心理健康等)

2018共识治疗部分更新②

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顿服可能会提高患者服药依从性。

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2018共识治疗部分更新③

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我国多中心研究显示:GMA(白细胞吸附疗法)对轻中度UC治疗有效率可达70.59% (Gut Liver,2017)

2018共识治疗部分更新④

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IFX(英夫利昔单抗)-我国多中心RCT研究

  • 第8周,IFX临床应答率 (64% vs 33%,P=0.0021)

  • 第26周,IFX临床缓解率优于安慰剂 (28% vs 10%,P=0.028)

  • 无严重药物不良事件

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2018共识治疗部分更新⑤

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如何定位氨基水杨酸制剂?

  • 轻中度活动UC首选氨基水杨酸制剂

  • 远端结肠炎灌肠治疗中氨基水杨酸制剂为一线用药

  • 不同剂型疗效无显著差异

  • 缓解期UC的主要维持药物

应用5-ASA(美沙拉嗪)治疗关注问题

医生方面来说,需要关注

  • 剂量(疗效与剂量相关):不足、过高剂量

  • 剂型:口服、栓剂、灌肠剂(前体药物和缓释药)

对患者来说,需要注意其依从性

  • 仅凭症状减量或停药

  • 担心药物不良反应停药

  • 药物相互作用

口服5-ASA剂量与黏膜内浓度的相关性

  • 适当增加药物剂量,可增加黏膜内浓度高,提高疗效

  • 口服5-ASA剂量从1.2g/d增加到2.4g/d,组织内药物浓度有所升高

  • 增加到4.8g/d 时,血液中5-ASA/代谢物增加,但组织内药物浓度未增加

  • 加量后多数口服剂型只增加右半结肠黏膜内药物浓度

左半结肠炎提倡局部用药

  • 局部用药可明显提高左半结肠黏膜内药物浓度

  • 局部用药5-ASA浓度是单纯口服的20-200倍

  • 黏膜内5-ASA浓度与肠道炎症呈负相关

  • 黏膜内5-ASA浓度与黏膜愈合相关

如何定位糖皮质激素?

  • 缓解期不应用糖皮质激素

  • 轻中度UC足量氨基水杨酸类制剂治疗2~4周,治疗无效者选用糖皮质激素治疗

  • 重度UC首选治疗药物

如何定位免疫*制剂抑**?

  • 应用激素无效或依赖患者,可选用免疫*制剂抑**治疗

  • 欧美推荐的硫唑嘌呤目标剂量为1.5~2.5mg/kg/d

  • 在中国治疗剂量尚未得到共识

  • 联合应用氨基水杨酸制剂会增加硫嘌呤类药物骨髓抑制的毒性,需要严密监测

免疫*制剂抑**中需要关注的药物是环孢素A

在重度UC应用糖皮质激素5天评价无效后,需要进入转换治疗,首选环孢素A、英夫利昔单抗、他克莫司这几个药物,其中环孢素A的特点如下:

  • 起效快

  • 短期有效率可达60%~80%

  • 使用期间需定期监测血药浓度(有效浓度 100~200ng/ml)

  • 有效者,待症状缓解改为口服,逐渐过渡到硫嘌呤类药物维持治疗

  • 5~7天无效者及时转手术治疗

  • 研究显示,2mg和4mg/kg 环孢素A相比疗效相似,副作用降低

如何定位生物制剂?

  • 当激素及上述免疫*制剂抑**治疗无效或激素依赖、或不能耐受上述药物治疗时可考虑IFX治疗

  • 重度UC拯救方案的选择

手术指征及时机

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UC诊治简要流程

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后期随访

UC是慢性疾病,迁延不愈,在UC诊断及治疗后,便进入随访阶段,随访的内容主要有:

  • 消化道症状、体征的缓解

  • 全身症状缓解

  • 实验室指标的改善:ESR、CRP

  • 内镜黏膜愈合

需要警惕临床与实验室指标、内镜的非同步性

临床未缓解及原因分析:

  • 诊断

  • 用药错误:类别、剂型、剂量

  • 合并症、并发症

  • 时间尚不够

病例分享

  • 患者是一名49岁女性,主因“反复粘液脓血便半年,加重伴腹痛2月”入院。

  • 2013年11月无明显粘液脓血便,2-3次/天至4-5次/天,诊断UC,口服美沙拉嗪3g/日,便血次数逐渐增多。

  • 2014年6月发热,予甲强龙40mg/d----口服泼尼松50mg共2月。

  • 体温正常,便血和腹痛症状改善,但8月11日便血增多,大便10余次/日。

诊断

  • 溃疡性结肠炎(E3、活动期、重度)

  • 糖皮质激素无效?

  • 药物转换策略?

  • 手术?

病情评估

  • 便常规+培养:正常

  • 血常规:wbc 3.88x109/l,HGB92g/l,PLT 213x109/l

  • HsCRP:68.54mg/l

  • CDAB(-)

  • CMVPP65:2 阳性细胞/2x10S5WBC

  • CMV-DNA 1200copies/ml

  • EBV(-)

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结合化验检查,考虑患者诊断明确,并不是糖皮质激素治疗无效,而是合并感染(CMV阳性),感染的因素影响了糖皮质激素效果,故治疗上给予增加了更昔洛韦250mg q12h x3周,激素逐渐减量,复查肠镜提示深溃疡完全愈合(上图右)。

(文字整理 | 中国医学论坛报 刘莉丽)

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作者简介

杨红,北京协和医院消化内科副主任医师,副教授,硕士生导师,医学博士。

2006-2008年在美国国立卫生院访问学者,2013年9-11月在美国马里兰大学担任访问学者。

中华医学会消化病分会炎症性肠病学组委员兼秘书、炎症性肠病青年俱乐部副组长、中华医学会流行病和循征医学学会青年委员会副主任委员、北京医学会消化病分会青年委员会副主任委员等。

欢迎对炎症性肠病等消化科疾病感兴趣的小伙伴下方留言或入*交群**流

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