市面上的益生菌产品，宣传的一大热点就是含有多少多少亿的活菌。毕竟这些益生菌吃到肚子里，一路要经过胃酸的腐蚀，各种消化酶的消化，能活着到达肠子的真不多。
不过这么大数量的益生菌，虽然活着到达肠子的不多，但死了的多啊。死了的益生菌虽说没了生命力，菌体结构可能也被破坏了，但成分上可是一样一样的，真的就没作用了吗？
近日，温斯顿-塞勒姆医学院的Shaohua Wang和Hariom Yadav等研究发现，一种副干酪乳杆菌菌株——D3-5，可以防止高脂饮食引起的代谢障碍，减少肠道渗漏和炎症，改善生理和认知功能，抵抗衰老。
而且，起作用的是D3-5细胞壁上的脂磷壁酸，吃死菌就行！这可是个大福利，毕竟死菌的储存要比活菌方便不少，没必要全程冷藏，甚至可以烧熟了吃。该研究发表在美国老龄化协会的官方期刊GeroScience上[1]。
（来自pixabay.com）
别看肠子这器官盘在肚子里面，却也是体表的一部分。食物里的营养要靠它吸收到身体里，各种有害物质也要它去挡在外面。万一没挡住，重则败血症，全身感染，轻的话也会引起低水平的慢性炎症。
可别小看这个低水平的慢性炎症，虽说它水平低，不会让你发烧难受，但架不住时间长，经年累月的作用下，对身体的伤害可不小。老年人中的低水平慢性炎症，是他们生病死亡的一个重要危险因素[2]。
而且，这人老了后，肠子分泌的粘液少了，屏障能力弱了，肠道里的各种微生物更容易侵入肠上皮，引起炎症[3,4]。肠屏障减弱引起的慢性炎症，也是衰老的一部分。改善肠屏障功能或许也能减缓衰老。至于怎么改善，肠子里的事当然要交给肠道菌了。
研究人员首先用线虫测试了他们之前分离到的6个菌株。这6个菌株中，有两种能明显延长线虫寿命，其中一种编号为D3-5的副干酪乳杆菌的效果最好。需要注意的是，线虫的寿命测试里，是要添加抗生素防感染的，这些细菌加到培养基里后就被抗生素杀死了。也就是说，是D3-5的尸体延长了线虫的寿命。
不过线虫毕竟还是太低等了，在跟人类更为相似的小鼠里，效果又如何呢？
在吃了10周的热灭活的D3-5后，高脂饮食的老年小鼠的肠子里，分泌粘液的杯状细胞多了，粘液蛋白表达增多，肠子的屏障作用显著增强了，炎症水平也降低了。
喂食D3-5的小鼠肠道杯状细胞明显增多
炎症没了，小鼠的身体情况也更好了。虽说体重和进食量没什么变化，但相比吃大肠杆菌的对照组小鼠，吃D3-5的小鼠中，高脂饮食所带来的的胰岛素抵抗和糖耐量降低都没有出现，肝脏里的脂肪堆积也显著减少，脂肪炎症水平更低。
身体情况好了，老年小鼠每天走的路多了，就连精神状况也跟着改善了。在旷场试验和水迷宫试验中，它们也表现出更低的焦虑水平和更高的学习记忆能力。
连认知能力都能改善，还真神！
旷场试验中，吃D3-5的小鼠会更多的进入中心区域，表明焦虑程度较低
进一步的研究发现，D3-5细胞壁中的脂磷壁酸可以激活TLR-2/p38-MAPK信号通路，增加黏液蛋白Muc2的表达，还可以抑制NFκB信号，减轻炎症。
起作用的是细胞壁中的特定成分，难怪死了的细菌吃了也有效了。
此外，D3-5还改变了小鼠肠道菌的组成，有害的厚壁菌少了，有益代谢的疣微菌则多了，吃黏液的Akk菌也增多了。这个Akk菌也是一种益生菌，同样能改善代谢，延缓衰老。更有趣的是，Akk也是要烫熟了再吃的。
而把这些吃了D3-5后改变了的肠道菌，移植给清理过肠道的小鼠，也能增加受体肠道的黏液分泌。肠道菌的改变也对肠道屏障功能的改善有贡献。
论文通讯作者Yadav表示：“我们不仅确定了哪种益生菌菌株在预防肠道渗漏和炎症方面最有效，我们还证明了这种死亡的益生菌也有同样的好处。这是首次发现，来自死亡益生菌细胞壁的一种成分（脂磷壁酸）会引起肠道微生物组和粘蛋白的变化，从而减少老年小鼠的肠道渗漏和炎症。”
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参考文献：
1. Wang S, Ahmadi S, Nagpal R, et al. Lipoteichoic acid from the cell wall of a heat killed Lactobacillus paracasei D3-5 ameliorates aging-related leaky gut, inflammation and improves physical and cognitive functions: from C. elegans to mice[J]. GeroScience, 2019: 1-20.
2. Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases[J]. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 2014, 69(Suppl_1): S4-S9.
3. Elderman M, Sovran B, Hugenholtz F, et al. The effect of age on the intestinal mucus thickness, microbiota composition and immunity in relation to sex in mice[J]. PLoS One, 2017, 12(9): e0184274.
4. Allaire J M, Crowley S M, Law H T, et al. The intestinal epithelium: central coordinator of mucosal immunity[J]. Trends in immunology, 2018, 39(9): 677-696.
5. Nagpal R, Wang S, Ahmadi S, et al. Human-origin probiotic cocktail increases short-chain fatty acid production via modulation of mice and human gut microbiome[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 12649.
头图来自pixabay.com
本文作者 | 孔劭凡