来源：红枫湾
艾滋病毒精英控制者是指不使用药物，免疫系统就可以抑制艾滋病毒的罕见群体。最近美国的一项研究发现，即使是这种精英控制者，也无法永久抑制艾滋病毒。
艾滋病毒是逃避免疫系统的大师，它会使用多种方法来阻止人体发现并杀死它。绝大多数艾滋病毒携带者需要每天服用药物来抑制病毒，从而防止病情进展。
但对于一小部分人来说，他们的免疫系统和艾滋病毒之间的战斗，看起来和其他人完全不同。他们被称为“精英控制者”，因为他们的免疫系统可以在不需要药物治疗的情况下抑制病毒。
虽然大多数精英控制者可无限期地抑制病毒，但有些精英控制者最终失去了对病毒的抑制，会需要药物来实现病毒抑制。
在最近发表于学术期刊《免疫》（Immunity）上的一篇论文中，麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)的研究人员报告称：在研究的病例中，一种被称为细胞毒性T细胞的免疫细胞失去了增殖和杀死艾滋病毒的能力，从而使人体失去了对艾滋病毒的抑制。
为了理解其中的差异，由研究员David Collins博士领导的小组，比较了几年来从艾滋病毒精英控制者队列中收集的样本。
这项研究包括17名失去抑制者组和17名持久抑制者组，持久抑制者组的免疫系统在多年的观察中持续抑制着艾滋病毒。
在成功的免疫反应中，细胞毒性T细胞识别出被称为抗原的艾滋病毒小片段，这些小片段位于被感染细胞的表面。然后T细胞便会杀死被感染的细胞，摧毁里面的病毒。如果艾滋病毒的突变改变了抗原，T细胞可能不再能够识别它们。因此，研究小组认为，造成这种情况的原因可能出在抗原本身。
首先，研究小组比较了被感染细胞呈现的抗原类型。之前有研究已经发现，在控制者中，细胞毒性T细胞通常能识别的HIV抗原不太可能突变。
当研究小组比较这两组T细胞时，他们发现这两组T细胞对不可能突变的相同类型抗原有反应，这意味着它们最初的免疫反应是相似的。
在失去对艾滋病毒抑制之前以及失去抑制之后，研究人员对艾滋病毒进行了测序，寻找可能引起抗原变化的突变。
虽然艾滋病毒会不断变异，但在17名参与者中，研究人员发现只有一种突变能让抗原逃脱T细胞的识别，所以突变逃脱不是答案。也没有证据表明存在重复感染，因此这种差异可能是在于免疫反应本身，而不是被病毒驱动。
研究小组更仔细地观察了两组中的HIV特异性T细胞，重点关注了T细胞执行各种功能的能力。当遇到有HIV抗原的细胞时，细胞毒性T细胞会表现出两个重要能力。首先是有组织地破坏被感染细胞(称为细胞溶解)来杀死它们的能力。第二种能力是它们的增殖功能：产生更多的艾滋病毒特异性T细胞，以杀死其他受感染细胞。通常艾滋患者不能自然控制病毒，需要药物抑制病毒。
T细胞迅速对HIV抗原脱敏并停止反应，这种状态被称为T细胞衰竭。研究人员认为，当失去对艾滋病毒的抑制时，可能会发生类似的过程，但他们没有发现这样的证据。
随着对艾滋病毒失去抑制，T细胞出现了明显的功能障碍：不能杀死被艾滋病毒感染的细胞。但与观察到的大多数感染相比，这是一种不同类型的功能障碍。
在失去对艾滋病毒抑制前采集的样本里，T细胞的增殖和溶解细胞能力明显下降，这种情况甚至在几年前就已经出现。
值得注意的是，T细胞依然能够对其他病毒抗原做出适当反应，这种功能障碍只出现在对艾滋病毒的反应中。
研究人员曾认为，在失去对艾滋病毒抑制之后或失去抑制期间，T细胞会出现功能障碍，但研究中的证据表明，T细胞功能障碍实际上在失去对病毒抑制之前就出现了。
“在我们的研究中，无法增殖是失去对艾滋病毒抑制的最稳定预测因素。” Collins博士说:“在这些病例中，HIV特异性T细胞逐渐失去增殖和溶解细胞的能力，这种情况有时会在失去抑制的数年前出现。”
该研究小组接下来比较了两组T细胞的表达基因，发现了另一个重要的差异与他们早期的观察有关。失去抑制组的T细胞KLF2表达增加，该基因在高水平表达时，会损害T细胞增殖能力。
研究论文的资深作者Bruce Walker医学博士说：“这项研究表明，在典型的HIV免疫反应中，对病毒失去抑制与无法抑制病毒明显不同。它进一步强调了在自然免疫抑制病毒的过程中，T细胞功能性、以及对艾滋病毒有效反应的重要性。随着对艾滋病毒的深入理解，我们将有机会利用从中学到的知识，并把这些知识转化成对抗艾滋病毒的技术。”
这些技术最终可能会帮助研究人员开发治疗方法和疫苗，从而改变普通艾滋患者的免疫系统。研究人员下一步的工作是去了解为什么T细胞会出现功能障碍。
