二甲双胍是治疗玫瑰*疮痤**的候选药物
二甲双胍（Metformin）是临床上治疗2型糖尿病的一线药物。近年来，越来越多的研究发现，二甲双胍可以极大地抑制炎症反应、血管生成和氧化应激，从而对各种炎症性疾病具有治疗作用。
来自中南大学湘雅医院皮肤科的李吉教授团队在Pharmacological Research期刊上发文阐述二甲双胍是治疗玫瑰*疮痤**的候选药物并介绍了相关的作用机制。
玫瑰*疮痤**是一种常见的慢性皮肤炎症性疾病，主要影响脸中部皮肤。流行病学调查显示，全球玫瑰*疮痤**发病率超过5%。玫瑰*疮痤**的主要临床特征包括皮肤潮红、红斑、丘疹、脓疱和毛细血管扩张。玫瑰*疮痤**易复发且难以治愈，严重影响患者的容貌和生活质量。玫瑰*疮痤**的病理机制尚不明确，目前缺乏有效的治疗措施。
研究者首先通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定了3个玫瑰*疮痤**相关的中枢模块，这些模块参与了免疫、代谢和发育相关的信号通路。研究者将棕色（免疫相关通路）和绿色模块（发育相关通路）中前100个关键基因提交到CMap数据库进行药物预测，确定二甲双胍是治疗玫瑰*疮痤**的候选药物。
图1. WGCNA分析鉴定了3个玫瑰*疮痤**相关的中枢模块。
研究者利用ClueGO插件对二甲双胍的潜在靶点进行GO和KEGG分析，结果表明二甲双胍主要参与炎症反应、血管生成和代谢相关通路。对玫瑰*疮痤**的26个预测靶标进行PPI分析，发现MMP9是关键靶蛋白。MMP9是一种分泌性金属基质蛋白酶，在炎症反应、血管生成等多种生理过程中起着至关重要的作用。分子对接验证发现，MMP9和二甲双胍具有紧密结合。
图2. 二甲双胍是玫瑰*疮痤**的候选治疗药物。
随后，研究者发现二甲双胍可显著改善LL37诱导的玫瑰*疮痤**模型小鼠红斑和毛细血管扩张。此外，二甲双胍可降低促炎细胞因子及MMP9的表达。
图3. 二甲双胍改善玫瑰*疮痤**表型并抑制相关炎症因子和MMP9的表达。
随后，研究者发现二甲双胍可抑制LL37诱导的玫瑰*疮痤**模型小鼠CD4+T细胞浸润，并通过降低CD31血管数量和VEGF的表达来抑制血管生成。
图4. 二甲双胍降低玫瑰*疮痤**模型小鼠免疫浸润。
图5. 二甲双胍减少血管生成，抑制VEGF的表达。
体外实验发现，二甲双胍抑制炎症模型HaCaT细胞和HUVEC细胞中的炎症因子表达。
图6. 二甲双胍抑制LL37-和TNFα-诱导的HaCaT细胞和HUVE细胞中炎症因子和趋化因子的表达。
最后，研究者发现二甲双胍治疗显著降低炎症模型HaCaT细胞中ROS的累积，并抑制p38和NF-κB信号通路的激活，从而抑制炎症反应。
因此，二甲双胍是治疗玫瑰*疮痤**的候选药物，其机制可能与二甲双胍的抗炎和抗血管生成作用相关。
图7. 二甲双胍抑制LL37-和TNFα-诱导的HaCaT细胞中活性氧的累积和下游信号通路。
模式图
原文见
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661821005557#fig0040