靶向CDK4/6*制剂抑**将HR+晚期乳腺癌患者的治疗拓展为靶向联合内分泌治疗，得到众多指南一致推荐，请您介绍一下靶向CDK4/6*制剂抑**对HR+晚期乳腺癌患者的治疗价值。
张瑾教授：内分泌治疗是HR+乳腺癌治疗的重要手段，从选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬，到芳香化酶*制剂抑**（AI）如依西美坦、来曲唑等，再到选择性雌激素受体下调剂氟维司群，虽然治疗方案不断优化，但部分HR+晚期乳腺癌患者经内分泌治疗后产生原发或继发性内分泌耐药，降低了临床疗效，限制了后线治疗的选择，成为亟待解决的临床困境。此外，研究显示HR+晚期乳腺癌患者单药内分泌治疗无进生存期（PFS）获益有限，并且指南推荐的适用人群有限。靶向CDK4/6*制剂抑**通过选择性抑制CDK4/6的功能，阻止肿瘤细胞从G1期进展到S期，从而有效地抑制了肿瘤细胞增殖，延长患者生存，其与内分泌药物联合治疗成为逆转内分泌治疗耐药的新模式，显著改善了HR+晚期乳腺癌患者的预后，拓宽了内分泌“敏感”人群，开启了HR+乳腺癌靶向治疗新时代。大型Ⅲ期临床试验PALOMA-2研究、MONARCH-3研究和MONALEESA-2研究均证实一线靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者PFS超过2年，结果振奋人心。同时，2020 ASCO 一项荟萃分析也证实了3种靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗均能显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进生存期和总生存期，并且内分泌治疗敏感程度和肿瘤侵袭程度均不影响靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗的相对获益。此外，多项真实世界研究数据力证靶向CDK4/6*制剂抑**优越疗效，夯实了其一线标准治疗地位。
如何精准定位可能从靶向CDK4/6*制剂抑**治疗的获益人群？
张瑾教授：基于大量循证医学证据，我国的指南共识均推荐靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗作为HR+晚期乳腺癌患者优选。《中国晚期乳腺癌诊疗专家共识》指出，对于HR+/HER2-的绝经后或已行绝经前卵巢功能抑制的晚期乳腺癌患者，一线治疗推荐靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗；《2020 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》也将靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗作为HR+绝经后晚期乳腺癌患者内分泌治疗的Ⅰ级推荐；同时，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2019》推荐HR+复发或转移性乳腺癌首选靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗。
然而目前我国HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向CDK4/6*制剂抑**临床应用率远低于美国（19% 对 67%），因此，中国HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗临床普及任重道远，应在推广指南规范的同时，推进靶向药物的临床可及性，优化患者治疗方案。
在临床实践中，如何选择靶向CDK4/6*制剂抑**联合内分泌治疗的联合方案？靶向联合内分泌治疗在HR+乳腺癌治疗中还有哪些探索方向？
张瑾教授：《2020 CSCO乳腺癌诊疗指南》进一步优化了治疗方案，在HR+晚期乳腺癌内分泌治疗中明确分层而治，标志着靶向CDK4/6*制剂抑**已全面进入HR+晚期乳腺癌的一线治疗。临床实践中，应参考患者既往对内分泌治疗的反应选择联合治疗方案，同时还应对患者的病情进行全面评估，兼顾身体素质与经济条件。
同时，靶向CDK4/6*制剂抑**治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌的探索也在积极进展中，多中心Ⅱ期临床研究monarchHER显示，在抗HER2治疗失败后，靶向CDK4/6*制剂抑**+曲妥珠单抗+氟维司群对比曲妥珠单抗+化疗能显著延长PFS 2.6个月，显示出靶向联合内分泌治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌的巨大潜力。
内分泌耐药机制错综复杂，近年来逆转耐药是临床研究的热点，分子靶向药物联合内分泌治疗在临床研究中显示出令人欣喜的疗效，靶向CDK4/6*制剂抑**、mTOR*制剂抑**、PARP*制剂抑**、PI3K*制剂抑**和HDAC*制剂抑**均被证实可有效改善患者生存，为攻克HR+晚期乳腺癌内分泌治疗耐药带来曙光。相信通过临床研究的不断深入和新型药物的不断普及，未来将有更多安全可及的药物进一步优化临床策略，提高疗效，有效延长HR+晚期乳腺癌患者生存。（中国医学论坛报今日肿瘤）
至今为止，人类已经发现和研发出了成千上万种药物，在药的帮助下，我们得以战胜疾病，延续生命。研究者通过临床试验获得更新更好的治疗方法。患者可以提前接受未上市的新疗法。接受新药物治疗的患者有可能在临床试验中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效，对于现有治疗无效的癌症患者来说，无疑是新的希望。很多癌症患者就是通过参加临床试验，在国内获得了最新的靶向药物。有需要的患者，可以点文末“了解更多”直接登记参加！